为进一步提高合成效率,可提出了一种新的合成方法,该方法以羰基化合物与1,3-丙酮二甲酸单酯类化合物为原料,在有机溶剂中,以过渡金属盐与手性配体为催化剂,在低温下进行搅拌反应.具体步骤如下:
首先,向反应器中加入对硝基苯甲醛,1,3-丙酮二甲酸单酯类化合物,Zn(OAc)₂·2H₂O,手性配体L8和三乙胺,在氮气保护下,将反应器置于-40℃搅拌反应12小时.反应结束后,蒸除溶剂,经柱层析分离纯化,浓缩即得目标产物手性β羟基1,3-二羰基类化合物.其中,柱层析分离的淋洗液为石油醚与乙酸乙酯的混合物,比例为6:1至3:1.
该方法的优点在于操作简单,成本低廉,反应收率高,并具有高立体选择性.通过优化反应条件,如助剂的选择,催化剂的用量,反应温度和时间,可以显著提高目标产物的对映体选择性.
在不同反应条件下,可进行了多次试验,探讨了手性配体种类,助剂,催化剂用量,反应温度和时间对目标产物产率及对映体选择性的影响.结果表明,低温下反应显著提高了目标产物的对体选择性,最佳反应温度为-80℃至-40℃,反应时间为12至24小时.
此外,助剂的选择也起到了关键作用.三乙胺作为助剂,显著提高了目标产物的对映体选择性.最优反应条件为:催化剂用量20mol%,助剂与羰基类化合物的摩尔比为1:1.