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2-硫酚基甲基呋喃类化合物的合成方法及应用

2-硫酚基甲基呋喃化合物的合成背景呋喃类化合物广泛存在于天然和非天然化合物中,其独特的结构赋予了这类化合物多种生物活性,尤其是在抗癌,抗过敏药物合成领域具有重要应用.硫原子的引入进一步丰富了呋喃骨架的功能性,使得2-硫酚基甲基呋喃类化合物成为新型功能分子研究的热点.现有的合成方法主要依赖于分子内串联环化反应或分子间的呋喃环硫代反应,但这些方法通常需要预先制备含有硫原子的反应前体或使用毒性较大的硫脲化合物,且反应步骤繁琐,效率较低.
📌 参考资料/链接:
《有机合成工艺研究与开发》 (尼尔 G. 安德森 著, 陈芬儿 主译, 化学工业出版社, 2018)

📄 详细内容

合成方法的核心技术

为了克服现有技术的不足,提出了一种高效,便捷的合成方法.该方法以6-苯基-3-烯-5炔-2-酮类化合物和硫酚/硫醇为原料,在有机或无机碱的作用下,通过硫酚/硫醇进攻炔烃启动反应,形成联烯中间体,并进一步发生5-exo环化,最终得到2-硫酚基甲基呋喃化合物.整个反应过程无需过渡金属和氧化剂的参与,反应体系简单,副产物少,且产率较高.

合成反应的具体步骤如下:在反应器中,将6-苯基-3-烯-5炔-2-酮类化合物,碱溶于有机溶剂,再加入硫酚或硫醇,在30~60℃下搅拌反应4~9小时.反应液经乙酸乙酯萃取,无水硫酸镁干燥后,通过柱层析分离纯化,最终得到目标产物.柱层析的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯按体积比15~30:1的混合溶剂.


反应原料与条件优化

在反应中,6-苯基-3-烯-5炔-2-酮类化合物的苯环上取代基(R1)可以选自4-甲基,4-叔丁基,4-溴,2-氯,3-氯,4-氯,2-氟,4-甲氧基,4-氨基中的一种以上.硫酚或硫醇的取代基(R2)可以选自氢,4-乙基或4-溴基.此外,反应中还使用了多种碱和有机溶剂进行优化,其中碱包括1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯,1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷以及无机弱碱如碳酸铯或碳酸钾;有机溶剂则包括乙腈,二甲基亚砜,N,N-二甲基甲酰胺,三乙胺,二氯甲烷,丙酮,1,4-二氧六环等.



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