四氢二氮杂卓并喹唑啉类化合物的合成主要采用有机膦催化的[4+3]环加成反应.反应中,化合物1和化合物2在膦催化剂的催化下进行环加成反应,生成目标化合物.常用的膦催化剂包括三烷基膦,烷基二芳基膦,二烷基芳基膦等.反应溶剂可以选择甲醇,乙醚,四氢呋喃,二氯甲烷等.
在合成过程中,化合物1和化合物2的摩尔比通常为1∶1-3,膦催化剂的投料摩尔用量为化合物1的1%-20%.反应时间可以从1小时到96小时不等,反应温度在25℃至40℃之间.
以三苯基膦为催化剂,在二氯甲烷中,将化合物1a和化合物2a进行环加成反应,反应时间为6小时,温度为25℃,最终得到收率为80%的目标化合物3aa.核磁共振数据表明,所得产物结构正确.
在手性膦催化剂II的催化下,化合物1a和化合物2a在四氢呋喃中反应,反应时间为48小时,温度为0℃,最终得到收率为97%的目标化合物4aa,且具有高度的非对映选择性和对映选择性.