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3,3formerly二氟-4-吡咯啉-2-酮化合物的合成及其应用

含氟杂环化合物的应用背景含氟杂环化合物在医药,农用化学品和材料领域具有重要应用.氟原子的引入不仅能提高化合物的生物活性,还能改善生物分子的稳定性.例如,吡咯啉为母核结构的化合物在医药中应用广泛,由于其分子中的C=C不饱和键,可以进一步发生官能团化反应,成为具有消炎,抗老年痴呆,抗肿瘤及抗HIV等药理活性的吡咯烷酮的前体.目前,合成3,3-二氟-4-吡咯啉-2-酮化合物的方法鲜有报道.然而,炔烃的双官能团化反应由于其原料简单易得,原子经济性高,在合成复杂有机分子中得到迅速发展.其产物中也含有C=C不饱和键,可以进一步发生官能团化反应,便于产物的修饰.因此,开发高效,环保的利用炔烃双官能团化反应来合成3,3-二氟-4-吡咯啉-2-酮化合物的方法尤为重要.
📌 参考资料/链接:
《Atropisomerism in Asymmetric Organic Synthesis》 (Shinobu Takizawa, Wiley-VCH, 2025)

📄 详细内容

合成方法及反应步骤

本合成方法以炔烃和溴代二氟乙酰胺类化合物为原料,通过催化加成反应一步法得到3,3-二氟-4-吡咯啉-2-酮化合物.具体反应步骤包括:将溴代二氟乙酰胺类化合物用溶剂溶解,加入炔烃混合均匀后,再依次加入配体邻菲罗啉,催化剂CuI和碱K2CO3,在密闭条件下升温至110±10℃搅拌反应1-3小时,反应结束后进行后处理即可得到目标产物.

反应所使用的溶剂可以是乙腈,1mmol溴代二氟乙酰胺类化合物添加8-15ml溶剂为宜.溴代二氟乙酰胺类化合物与炔烃的摩尔比为1:1.2—1:2.0,配体邻菲罗啉与溴代二氟乙酰胺类化合物的摩尔比为5—15:100,催化剂CuI与溴代二氟乙酰胺类化合物的摩尔比为5—15:100,碱K2CO3与溴代二氟乙酰胺类化合物的摩尔比为1.5—2.5:1.


具体实施例及数据解析

以下是几个具体的实施例及其数据解析:

实施例1:苯乙炔作为炔烃与溴代二氟乙酰对甲苯胺反应,得到产物3a,产率为92%.其1HNMR,13CNMR和19FNMR谱图经解析确认了产物结构.

实施例2:对氟苯乙炔作为炔烃与溴代二氟乙酰对甲苯胺反应,得到产物3b,产率为91%.其核磁共振数据进一步验证了产物的结构.

实施例3:对溴苯乙炔作为炔烃与溴代二氟乙酰对甲苯胺反应,得到产物3c,产率为82%.其核磁共振数据表明产物的结构与预期一致.

实施例4:3-乙炔基噻吩作为炔烃与溴代二氟乙酰对甲苯胺反应,得到产物3d,产率为72%.其核磁共振数据进一步确认了产物的结构.

实施例5:苯乙炔作为炔烃与溴代二氟乙酰-3,4-二甲氧基苯胺反应,得到产物3e,产率为89%.其核磁共振数据和质谱数据均与产物结构相符.

实施例6:苯乙炔作为炔烃与溴代二氟乙酰苯乙胺反应,得到产物3f,产率为63%.其核磁共振数据进一步验证了产物的结构.



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