以对羟基苯甲醛和乙酰甘氨酸为起始原料,通过三步反应构建核心骨架:
1.噁唑酮中间体制备:在醋酐体系下缩合生成2-甲基-4-(4-乙酰氧基亚苄基)噁唑酮(收率100%)
2.三嗪环构建:与氨基硫脲在碱性条件下环合形成3,4-二氢-6-(4-羟基苄基)-3-硫代-1,2,4-三嗪-5(2H)-酮(收率66.8%)
3.噻唑环关环:与不同芳基氯代酮在冰醋酸中回流26小时,制备系列衍生物(L1-L6),各产物收率56-73%
MIC实验数据显示:
含乙酰基的L1对肺炎链球菌MIC达0.125μg/mL
苯甲酰基衍生物L3对MRSA的抑制浓度仅为0.5μg/mL
苄胺基甲酰基甲氧基修饰的L4对大肠杆菌表现出广谱活性
结构-活性关系研究表明,芳环上的给电子基团可显著增强分子与细菌DNA旋转酶的相互作用.