本文提供了一种新的合成糠酸莫美他松中间体的方法,即9β,11β-环氧-17α-羟基-16α-甲基-21-卤代-1,4-孕甾二烯-3,20-二酮的合成.其中,卤素X可以是氟,氯,溴或碘,优选为碘或双碘.合成步骤如下:
在装有温度计,机械搅拌和滴加漏斗的四口瓶中,加入甲醇和氯化钙溶液,搅拌至溶解后加入氯仿,再溶解化合物1.将溶液降温至0-15℃,加入氧化钙后继续降温至-10-5℃.随后滴加碘液,保温搅拌0.5-3小时.降至0℃以下,加入预冷的氯化铵水溶液,静置10-60分钟后过滤氯仿层,水层用氯仿多次提取,合并氯仿液并浓缩至近干.加入甲醇后继续浓缩,过滤得到浅黄色固体.
通过元素分析,质谱(MS(FAB)),红外光谱(IR)和核磁共振(1HNMR)等方法对产物进行结构表征.结果表明,化合物2的二碘代分子量为608.3,红外光谱中3262.12cm-1为17α-OH伸缩振动,1714.36cm-1和1657.67cm-1为C＝O伸缩振动.核磁共振图谱进一步支持了化合物2的存在形式,主要呈现二碘代特征.