二茂铁香豆素类化合物的合成主要包括以下步骤:
将二茂铁与DMF,三氯氧磷反应,生成二茂铁甲醛.
将二茂铁甲醛与丙二酸在吡啶中反应,生成二茂铁丙烯酸.
将二茂铁丙烯酸与取代酚在二氯甲烷中反应,最终得到目标化合物.
具体的合成路线如下:
步骤1:将6.0mmolDMF滴加到含有3.0mmol二茂铁的乙腈溶液中,在0℃下滴加18mmol三氯氧磷,反应后通过硅胶柱色谱纯化,得到二茂铁甲醛.
步骤2:将3.0mmol二茂铁甲醛和9.0mmol丙二酸在吡啶中反应,加入哌啶并升温至95℃,反应后通过硅胶柱色谱纯化,得到二茂铁丙烯酸.
步骤3:将2mmol二茂铁丙烯酸与2.4mmol取代酚,2mmolTFA在二氯甲烷中反应,反应后通过硅胶柱色谱纯化,得到目标化合物.
通过对RAW264.7炎症细胞系的活性评价,目标化合物3a-3s对脂多糖诱导的炎症因子NO的生成具有显著的抑制作用.尤其是化合物3h,其抑制效果几乎达到阳性对照吲哚美辛的水平.这表明二茂铁香豆素类化合物在抗炎药物开发中具有巨大的潜力.