NDM-1是一种新型金属-β-内酰胺酶,是2010年8月根据患者可能在印度新德里感染将其命名为新德里金属-β-内酰胺酶(NewDelhImetallo-β-lactamase-1).新型金属-β-内酰胺酶携带的NDM-1基因在质粒上,带有NDM-1基因的细菌对耐药革兰阴性菌显示了强大的抗菌作用,目前除了抗生素多粘菌素,替加环素外几乎对其他所有的抗生素都会产生耐药性.携带有NDM-1基因的细菌主要引起尿路,肺部,伤口,血流和导管等相关感染,发现不到一个月在全世界各个国家都有病例感染的报道,故而引起了人们广泛关注,因此开发抑制NDM-1活性的药物至关重要.
本发明提供了一种4,4'-二取代二苯甲酮类似物,其化学名称为3-(2-异丁氧基-5-(4-异丁氧苯甲酰基)苯基)丙酸,具有下列式I所示的结构,因而在下文中有时简称为式I化合物:
步骤a.使式II化合物经过第一步二氧化锰氧化反应成醛和进一步亚氯酸钠氧化反应生成式III化合物
步骤b.式III化合物在路易斯酸五氧化二磷和甲磺酸条件下与苯基异丁基醚进行付克酰基化反应生成式IV化合物
步骤c.式IV化合物在甲醇钠条件下进行内酯开环反应生成式V化合物
步骤d.式V化合物用5％Pd/C在甲酸钠和乙酸作用下进行双键的还原反应生成式VI化合物
步骤e.式VI化合物在弱碱环境下进行WIllIamson反应生成醚VII
步骤f.式VII化合物在NaOH-甲醇系统中进行水解反应生成式I化合物.