本文提供了一种高效合成3,4,5-三取代-1H-吡唑类化合物的方法.该方法采用的反应原料为(2-((反)-1,3-二芳基烯丙叉)肼基)亚磷酸二乙酯,羧酸和无水碳酸钾在二甲亚砜中反应,并在氧气气氛下进行搅拌.具体步骤如下:
1.将原料按1:(1.0~1.5):(1.0~1.5)的摩尔比加入二甲亚砜中.
2.加入催化剂用量的无水氯化铜,在50-60℃下搅拌反应至原料消失.
3.向体系中加入饱和食盐水,用乙酸乙酯萃取产物,有机相经干燥后去除溶剂可得粗产物.
4.进一步分离提纯,即得到相应的3,4,5-三取代-1H-吡唑类化合物.
该方法原料易得,采用较为廉价的铜盐作为催化剂,反应条件温和,后处理简便,反应产率可达70%,在工业生产中具有很好的发展前景.
3,4,5-三取代-1H-吡唑类化合物在医药和农药领域具有广泛的应用.例如,HIV-1逆转录酶抑制剂PUN-32945,环氧化酶抑制剂CelecoxIb,除草剂Fluazolate和杀真菌剂PyraclostrobIn等都是基于吡唑类化合物开发的.此外,该类化合物的水解产物4-羟基吡唑类化合物在凝血过程中对维持内部平衡起到了关键性作用,而另一类活性化合物吡唑呋喃菌素则拥有很好的抗病毒活性.