为了克服现有技术的不足,本文提出了一种基于廉价原料和低成本催化剂的合成方法.该方法在有机溶剂中,通过加入催化剂,底物烯胺酮和碱,在温和条件下高效构建稠环[1,2-a]吲哚类化合物.具体步骤如下:
首先,在反应容器中加入催化剂D,底物烯胺酮E和碱,反应在有机溶剂中进行.催化剂的用量非常低,可以是无配体的金属钯(如Pd(OAc)2)或廉价的金属铜(如CuI与8-羟基喹啉的组合).碱的选择范围广泛,包括叔丁醇钾,碳酸钾等.反应温度为40至200摄氏度,优选120摄氏度.反应完成后,通过柱层析,重结晶或蒸馏等方法进行分离纯化.
该方法的显著优势在于其适用性广泛,能够合成含有多种取代基的稠环[1,2-a]吲哚类化合物.此外,由于催化剂用量低且原料易得,该方法具有显著的经济性和工业化潜力.
在稠环[1,2-a]吲哚类化合物的合成基础上,本文还提供了2,3-二取代吲哚类化合物的合成方法.其合成步骤与稠环[1,2-a]吲哚类化合物相似,主要区别在于碱的选择.在合成2,3-二取代吲哚类化合物时,使用LIOH,NaOH,KOH或CsOH作为碱.此方法同样具有操作简单,副产物少,易于纯化的特点.
例如,以3-(2-碘苯胺)-2-甲基环己烯酮为标准底物,通过铜催化或钯催化反应,可以高效合成多种2,3-二取代吲哚类化合物.该方法在药物中间体合成中具有广泛的应用前景.