本系列化合物的合成采用两步法工艺路线:
第一步羟醛缩合反应:在50mL三口烧瓶中加入8mmol樟脑,35mL叔丁醇和8-16mmol叔丁醇钾,溶解后加入10mmol芳香醛(如4-氟苯甲醛,2-氯苯甲醛等),加热回流反应至转化率达95%以上.反应后经浓缩,乙酸乙酯萃取,盐水洗涤,无水硫酸钠干燥等步骤,最终通过甲醇重结晶获得3-芳亚甲基樟脑中间体.
通过引入22种不同芳香取代基(R基团),系统研究了结构变化对活性的影响:
-卤素取代系列:2-氟苯基(化合物1)和4-氯苯基(化合物4)对MDA-MB-231细胞的IC50分别为15.2μM和18.7μM
-多环芳烃系列:4-蒽基苯基衍生物(化合物19)表现出最优活性,对三株肿瘤细胞的IC50值均低于11μM
-供电子基团影响:4-甲氧基苯基(化合物10)的活性显著优于2-羟基苯基(化合物11),表明分子疏水性对穿透细胞膜至关重要