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不对称双芳基酮类化合物的合成方法及其应用

不对称双芳基酮类化合物的结构与用途不对称双芳基酮类化合物是一类重要的化学中间体,广泛存在于天然产物,农药,医药和功能材料中.例如,PhenstatIn是从非洲红柳中提取的羟基二苯甲酮类化合物,具有显著的抗肿瘤活性,通过与微管蛋白结合,抑制肿瘤细胞的生长.非诺贝特是一种用于治疗高胆固醇血症和严重高甘油三酯血症的药物,能够有效降低甘油三酯和胆固醇水平.这些化合物在医药领域的重要作用,促使科学家们不断探索其合成方法.目前,合成双芳基酮类化合物的方法较多,但大多存在反应条件苛刻,底物适用范围窄,原子经济性差等问题.因此,开发一种高效,温和,广泛适用的合成方法具有重要意义.
📌 参考资料/链接:
《Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis》 (Laszlo Kurti, Barbara Czako)

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现有合成方法的局限性

目前,最常用的合成方法包括羰基化反应,C-H键活化反应,酰化反应和还原交叉偶联反应.然而,这些方法均存在一定局限性.羰基化反应通常需要使用有毒且不稳定的羰基金属化合物或CO作为羰基源,反应条件需要高温高压,且只能合成对称的双芳基酮类化合物.C-H键活化反应需要特定的导向基团,导致底物适用范围较窄,原子经济性较差.


另一方面,酰化反应需要使用高活性的羧酸衍生物,这些化合物的制备过程复杂且毒性较高,降低了反应的步骤经济性.还原交叉偶联反应虽然反应条件温和,但由于亲电试剂之间缺乏选择性,容易生成自偶联副产物,降低了原子经济性.


钯/镍双金属催化合成方法的创新

为了解决上述问题,本文提出了一种以钯/镍双金属为催化剂,芳基酸酐和芳基溴代物为原料的合成方法.该方法具有以下优点:反应条件温和,反应温度为40℃,反应时间为12小时;原子经济性高,无需添加过多试剂;底物适用范围广,适用于多种芳基酸酐和芳基溴代物;产物收率高,大多数反应的收率在50%以上,部分反应甚至达到90%以上.


具体合成路线如下:以芳基酸酐和芳基溴代物为原料,N,N二甲基乙酰胺为溶剂,使用双(三苯基膦)二氯化钯和乙二醇二甲醚溴化镍为催化剂,2-(二环己基膦)3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1’-联苯和α,α,α-三联吡啶为配体,硫酸钠为添加剂,锌粉为还原剂,在氮气氛围下反应12小时,最终通过柱色谱分离提纯得到目标产物.



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