通过优化反应体系,建立了以炔丙醇衍生物为原料的三步合成路线:
1.首先将2-炔丙基苯胺衍生物与磺酰氯反应,制备N-磺酰基保护的中间体;
2.随后在汞盐催化下与二苯基膦氧发生亲核加成;
3.最后通过分子内5-exo-trIg环化反应高效构建目标产物.
该路线采用可规模化生产的膦酰化试剂工厂提供的二烷基膦氧化物,反应原子经济性达92%以上.典型案例如化合物4的合成:以N-(2-(1-羟基-1,3-二苯基炔丙基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺为原料,在醋酸铜催化下,于甲苯溶剂中70℃反应12小时,收率可达87%.
通过对R1-R5取代基的系统修饰,可显著改变化合物的理化性质:
-引入甲氧基苯基(化合物5)可增强荧光量子产率;
-噻吩基取代(化合物12)能提高分子共轭程度,使其吸收红移;
-溴代衍生物(化合物19)可通过SuzukI偶联进一步功能化.
关键的还原反应可将五价膦酰基转化为三价膦配体(如化合物20),该转化在开发新型不对称氢化催化剂方面具有重要价值.实验证明,以红铝为还原剂,在甲苯溶剂中0℃反应2小时,转化率可达85%.