传统合成方法存在产物异构体混杂,使用剧毒肼类原料等缺陷.创新工艺采用1,3-二取代苯骈三氮唑盐作为关键中间体,在碱性条件下与α,β-不饱和醛(酮)通过氮叶立德中间体进行[3+2]环加成反应.例如:
原料配比优化为1:1~1:1.2(摩尔比)
采用THF/DMSO混合溶剂体系
反应温度控制在0-25℃
叔丁醇钾作为优选碱试剂
通过21个实施例系统验证了底物的广泛适用性:
芳环取代:引入甲基,甲氧基,卤素等取代基(实施例2-7)
羰基扩展:从甲醛扩展到丙酮,丙烷酮等(实施例8-18)
氨基修饰:甲基胺到乙基胺的衍生化(实施例19-20)
乙烯基功能化:实现可聚合基团引入(实施例21)
所有产物均通过HNMR,质谱和红外光谱进行严格表征,例如1-[2-(甲胺基)苯基]-4,5-二苯基-4,5-二氢-1H-吡唑-3-甲醛(实施例1)显示特征醛基质子信号δ9.79ppm.