通过设计3,5-二苯基噁唑啉-2,4-二酮与硝基烯烃的不对称迈克尔加成反应,成功开发出新型催化体系.该工艺采用特定结构的有机小分子催化剂(催化剂A),配合氯化钠添加剂和4Å分子筛脱水剂,在间二甲苯溶剂中-20℃条件下进行定向偶联:
关键合成路线:
起始原料1(3,5-二苯基噁唑啉-2,4-二酮)与硝基烯烃衍生物2在催化剂A作用下,通过精确控制物料比(1:1.2:0.1:0.1)和反应时间(72-96小时),可获得dr值＞90:5,ee值＞90%的目标产物3系列.
工艺优势体现在:
单步反应即可构建两个相邻手性中心
后处理仅需柱层析纯化,适合医药中间体工厂规模化生产
通过改变硝基烯烃的芳环取代基,系统获得四个代表性化合物(3a-3d).核磁共振与质谱分析证实:
化合物3a(Ar=Ph):熔点152-154℃,94%ee
化合物3b(Ar=m-ClPh):熔点136-138℃,95%ee
化合物3c(Ar=m-MePh):熔点81-90℃,93%ee
化合物3d(Ar=m-MeOPh):熔点107-109℃,91%ee