吡唑类化合物是一类重要的五元氮杂环化合物,具有显著的生物活性,如抗菌,解热镇痛,神经保护,抗肿瘤以及抗炎等作用.例如,塞来昔布(celecoxIb)具有抗炎,镇痛和解热作用,用于风湿性,类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗;鲁索利替尼(ruxolItInIb)是美国FDA批准的首个口服治疗骨髓纤维化的药物;克唑替尼(crIzotInIb)是一种针对非小细胞肺癌的靶向治疗药.
本文提出了一种以寡聚核酸-二酮类化合物和肼试剂为原料,在特定溶剂中反应,得到寡聚核酸-吡唑类化合物的合成方法.反应条件包括:反应温度为0~90℃,反应时间为1~24小时,pH条件为3.5~9.5.优选的溶剂为水,乙腈及磷酸二氢钠缓冲溶液的混合.
具体合成步骤如下:将寡聚核酸-二酮类化合物和肼试剂按1:50的摩尔比例混合,在25℃下反应5小时,pH控制在3.5~6.0.反应结束后,通过加入氯化钠溶液和无水乙醇进行沉淀,最终得到寡聚核酸-吡唑类化合物.