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On-DNA酰肼化合物的合成方法及其在DNA编码化合物库中的应用

DNA编码化合物库技术概述DNA编码化合物库(DNA-EncodedLIbrary,简称DEL)技术是一种新兴的小分子药物筛选技术,它将DNA技术与组合化学结合,可以高效地构建含亿级容量的化合物库.与传统高通量筛选相比,DEL无论在化合物库容量,建库难度以及筛选耗时,耗费上都有巨大优势.然而,DNA编码化合物库技术在具有明显的速度,规模和成本优势的同时,也暴露出一些不足之处,如分子量相对偏大,DNA兼容的化学反应类型不够丰富,结构多样性不足,建库试剂的多样性不足.其中,化学反应类型不够丰富成为制约DNA编码化合物库技术进一步发展的关键因素.
📌 参考资料/链接:
《Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis》 (Laszlo Kurti, Barbara Czako)

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On-DNA酰肼化合物的合成方法

酰肼类化合物广泛存在于天然产物和药物分子的结构中,具有重要的生物活性和药用价值.为了丰富DEL库构建的化学反应类型,可开发了一种简便,快捷的方法,用来合成On-DNA酰肼化合物.该合成方法包括:提供如通式(Ⅰ)所示的On-DNA四唑化合物以及如通式(Ⅱ)所示的羧酸类化合物,将所述On-DNA四唑化合物,所述羧酸类化合物在含有水的溶剂体系中并在紫外光光照条件下进行反应,获得如通式(Ⅲ)所示的On-DNA酰肼化合物.


合成路线的优化

在合成On-DNA酰肼化合物的过程中,可通过优化各个反应条件,成功合成了一系列On-DNA酰肼化合物.反应溶剂为含有水的溶剂体系,主要为有机溶剂与含水溶剂混合形成的溶剂体系,含水溶剂可以是水,也可以是以水为溶剂制得的缓冲液.有机溶剂包括二甲基亚砜,N,N-二甲基乙酰胺,乙腈,甲醇,乙醇,N,N-二甲基甲酰胺,四氢呋喃,N-甲基吡咯烷酮,叔丁醇,异丙醇中的至少一种.缓冲液选自pH5.0的磷酸盐缓冲液,pH5.2醋酸钠缓冲液,pH6.0的磷酸盐缓冲液,碳酸钾溶液中的至少一种.



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