本发明是以葡萄糖基硫脲为目标化合物的骨架,参照1-芳酰基-4-(1'-N-β-D-吡喃型木糖基)氨基硫脲化合物结构特点,将其中的芳酰基用杂芳环香酰基代替,经多步反应,设计合成了一类新型的葡萄糖基氨基硫脲腺嘌呤,葡萄糖基氨基硫脲苯并咪唑,葡萄糖基氨基硫脲甲氧基苯甲酰氨苯并咪唑,并研究了它们的抗肿瘤活性.
本发明是以全乙酸酯化的葡萄糖,溴水,硫氰酸铅,杂环碱基,氯乙酸乙酯,水合肼为原料,经六步合成,合成路线如下:
ReactIoncondItIons:I)P,Br2;II)Pb(SCN)2,(CH3)2C6H4;III)NaH,ClCH2COOC2H5;Iv)H2NNH2·H2O,MeOH/EtOH;v)Ar,DMF;vI)MeONa/MeOH,pH＝8.0.
其中,B为腺嘌呤,鸟嘌呤,巯基嘌呤,次黄嘌呤,胞嘧啶,脲嘧啶,胸腺嘧啶,三氮唑,苯并咪唑,苯并三氮唑,苯并吡唑(吲唑),咪唑,吡唑,吡咯,吲哚,咔唑,吡咯并咪唑,噻吩并咪唑,噻唑并咪唑之一.
第一步:1-溴-2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-葡萄糖的合成
三口瓶中加入红磷和酸性溶剂,用滴液漏斗加入溴水,混合反应液在10~80℃条件下搅拌0.2~10小时,过滤弃去红磷.加入全乙酰化的葡萄糖,同样温度下反应,直到薄层层析检测反应物全乙酰化的葡萄糖全部消失.减压除去酸性溶剂,残渣用饱和碳酸钠和三氯甲烷萃取,有机萃取液用饱和食盐水洗涤2~5次,无水硫酸钠干燥,减压除去有机溶剂得白色固体1-溴-2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-葡萄糖.
第二步:2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-葡萄糖基异硫氰酸酯的合成
硫氰酸铅,无水苯系溶剂加入三口瓶中,加热回流后用滴液漏斗加入1-溴-2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-葡萄糖的二甲苯溶液,反应液回流反应0.5~72小时,过滤弃去剩余的硫氰酸铅,减压除去溶剂,残渣用等比例的甲苯和石油醚混合溶剂重结晶,得白色固体结晶2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-葡萄糖基异硫氰酸酯.