合成路线采用三步法:
1.芳氧苯氧羧酸中间体制备:以(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸为原料,在DMF中与2,3-二氟-5-氯吡啶发生亲核取代,碳酸钾作碱,80℃反应6-8小时,收率达89%
2.羟胺衍生物合成:通过N-羟基邻苯二甲酰亚胺与2-氯-5-氯甲基噻唑的烷基化反应,后续水合肼解保护,获得2-氯噻唑-5-基甲基羟胺
3.酰胺键形成:采用Schotten-Baumann反应,在二氯甲烷中,DMAP催化下,三乙胺作为缚酸剂,0℃下反应2-3小时
工艺优化重点包括:控制2,6-二氯喹喔啉的取代位置选择性(140℃可得6-位单一取代产物),以及采用甲苯共沸脱水提高酰胺化反应收率.
在2250g/ha剂量下,含三氟甲基吡啶结构的化合物对马唐,稗草的防效达100%,优于对照药剂炔草酯.特别值得注意的是:
当剂量降至18.75g/ha时,化合物01对狗尾草仍保持92%防效
化合物21在25mg/L浓度对油菜菌核病菌抑制率达80.7%
部分衍生物对豆蚜的LC50值低于200mg/L
结构-活性关系分析表明,噻唑环与吡啶环的协同作用可扩大杀草谱,而氟原子的引入显著提高了对禾本科杂草的速效性.