C-三芳基葡萄糖苷类化合物的合成及其作为SGLT-2抑制剂的应用研究

C-三芳基葡萄糖苷的结构特性

该类化合物具有式Ⅰ所示的核心结构特征:
n=1或2;m=1-5;R1可为卤素,C1-C5烷基等基团;R2包含更丰富的修饰位点,包括卤素取代烷基,烷氧基,烯基等20余种变体.通过调节A/B环的芳基组合(苯环/杂环)以及R1/R2的电子效应与空间位阻,可精准调控化合物对SGLT-2的选择性抑制能力.

创新合成路线设计

采用分步偶联策略构建三芳基骨架:
1.超低温锂卤交换反应(-78℃)实现芳基-芳基键构筑
2.三乙基硅烷/三氟化硼体系(3:1.5当量)高效还原羰基
3.关键步骤采用2,3,4,6-四-O-三甲基硅基-D-吡喃葡萄糖酮作为糖苷化试剂
4.终产物通过纯化获得光学纯产物
典型反应溶剂选用四氢呋喃/甲苯混合体系,在金属反应釜中完成百克级放大实验显示总收率可达30-40%.