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光催化合成手性氮杂芳烃官能团化环丁烷类化合物的方法

光催化合成手性氮杂芳烃官能团化环丁烷的技术背景氮杂芳烃类化合物在天然产物,药物活性分子及功能材料中广泛存在.其分子结构中嵌入的亚胺基团(C=N)具有缺电子特性,可作为羰基类似物驱动相关前手性氮杂芳烃参与不对称反应.太阳光是绿色无污染的清洁能源,利用太阳光诱导的化学转化能够高效地将光能转化为化学能,从而实现化合物的绿色与环境友好合成.基于可见光(390-750nm)占据太阳光谱的43%,近年来,可见光驱动的光催化反应已成为分子合成的重要手段.光氧化还原和氢键协同催化已被广泛应用于提供富对映体的含亚胺氮杂芳烃衍生物.自由基高反应活性能够克服氮杂芳烃低活化能力,作为一种有效策略,可直接使用基于氮杂芳烃的底物得到各类氮杂芳烃衍生物.然而,由于含氮芳香杂环的弱拉电子性,通过基态离子途径实现不对称催化反应的类型仍然有限.因此,开发一种通过自由基途径得到手性氮杂芳烃官能团化环丁烷类化合物的方法具有重要意义.
📌 参考资料/链接:
Catalysts, 2025, 15(9), 845.

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光催化合成手性氮杂芳烃官能团化环丁烷的反应机制

该方法利用二氰基吡嗪衍生的发色团(DPZ)作为光敏剂,在可见光激发下通过能量转移使烯酮类化合物生成双自由基.同时,手性磷酸(CPA)催化剂可通过氢键诱导与乙烯基氮杂芳烃进行对映选择性环加成.反应底物包括烯酮类化合物,乙烯基氮杂芳烃及(E)-烯基氮杂芳烃,反应条件温和,无重金属参与,收率高且对映选择性好.

具体反应步骤为:以DPZ为可见光催化剂,烯酮类化合物与乙烯基氮杂芳烃或(E)-烯基氮杂芳烃在手性膦酸CPA存在下,氩气气氛和有机溶剂中进行反应,得到手性氮杂芳烃官能团化环丁烷类化合物.其中,Ar₁和Ar₂选自含氮杂环类芳香化合物,R₁,R₂,R₃和R₄选自C1-C8烷基,噻吩,吡啶,喹啉或苯基等.


合成路线与反应条件优化

该方法中,烯酮类化合物与乙烯基氮杂芳烃的摩尔比为2:1,烯酮类化合物与(E)-烯基氮杂芳烃的摩尔比也为2:1,乙烯基氮杂芳烃与(E)-烯基氮杂芳烃的摩尔比为1:1.有机光催化剂DPZ与氮杂芳烃化合物的摩尔比为0.001-0.005:1,手性膦酸CPA与氮杂芳烃化合物的摩尔比为0.05-0.1:1.反应溶剂为氯仿,反应温度为-35℃至-20℃,可见光波长为450-455nm.

在优选条件下,每mmol氮杂芳烃类化合物中,手性膦酸CPA加入量为其摩尔量的10%,采用氯仿溶剂,反应温度为-35℃.该方法光催化剂不含金属,用量少,催化效率高,反应条件温和,稳定高效,操作简单,环境友好,底物范围广泛,极具推广应用价值.



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