传统的吲哚衍生物合成方法通常使用多组分反应,并且多依赖价格昂贵的炔烃作为原料.这类方法的产率普遍不高,原料浪费严重,副反应多,产物分离困难,难以满足工业生产的需求.因此,开发一种高效,经济且环保的合成方法成为研究的重点.近年来,过渡金属催化法因其高效性和选择性,逐渐成为合成吲哚衍生物的主流技术.
本文介绍了一种以乙酰丙酮铜(Cu(acac)2)为催化剂,通过吲哚与卤代烃的偶联反应,直接构建2-取代吲哚衍生物的方法.该方法反应条件温和,产物的选择性和产率较高,具有重要的应用价值.例如,以碘甲烷,溴乙烷,异丙基溴等卤代烃为原料,可以通过该技术合成多种2-取代吲哚衍生物.
具体操作步骤如下:首先将乙酰丙酮铜,有机膦配体(如三苯基膦或三甲基膦),吲哚及卤代烃溶于有机溶剂(如甲苯或1,4-二氧六环)中,随后在60-80℃下反应6-10小时.反应结束后,通过浓缩反应液并进行柱层析分离,即可得到目标产物.实验结果表明,该方法具有较高的产率,例如使用碘甲烷和溴乙烷作为原料时,产率分别达到87%和91%.