靛红及其类似物由于原料易得且具有显著的药用价值,已成为合成化学中的重要原料.然而,靛红的不对称烯基化反应在2010年之前鲜有报道.2010年,Zhou课题组首次报道了金鸡纳生物碱催化靛红与丙烯醛的不对称合成,获得了高产率和高对映选择性.2016年,Zhao课题组进一步开发了手性CoI2-双膦配合物催化靛红与芳基硼酸的不对称烯基化反应,取得了93%的对映选择性.
尽管如此,由于裸烯基的反应性较差,如何在靛红及其类似物上顺利实现直接烯基化反应并取得良好的合成效果,仍然是科研人员面临的重大挑战.
为了实现高效的光学活性吲哚类化合物合成,研究人员开发了一种手性铜基催化剂.该催化剂能够通过3-烯基吲哚类化合物与类靛红类化合物的高对映选择性和非对映选择性不对称直接烯基化反应,制备光学活性的3-烯基-3-取代羟吲哚类化合物.
该催化剂的制备方法包括以下步骤:将二价铜盐,含氮有机碱和配体混合反应,形成催化剂.其中,配体为式(L1)化合物和/或式(L2)化合物,二价铜盐优选为溴化铜,氟化铜或氯化铜等,含氮有机碱则包括N-乙基吗啉,三乙胺等.
该催化剂的应用显著提升了反应的选择性和产率,对映选择性达到91%以上,非对映选择性dr＞20∶1,产品收率达到81%以上,纯度高达99.9%.