本文介绍的方法以酮亚氨基羧酸酯,联烯和联硼酸频那醇酯为原料,在铜卡宾催化条件下实现多组分反应合成目标化合物.该方法具有以下显著优势:
1.反应条件温和:在室温下进行反应,无需高温或高压条件,适合大规模生产.
2.高效催化体系:使用廉价金属氯化亚铜和卡宾盐在碱条件下原位制备卡宾铜,降低了成本.
3.高立体选择性:能够实现高达>20:1的非对映选择性和96%的对映选择性,显著提高了产物的纯度.
反应在惰性气体(氩气或氮气)保护下进行,具体步骤如下:在反应器中依次加入氯化亚铜,卡宾盐,叔丁醇钾,联硼酸频那醇酯和四氢呋喃溶剂,室温下搅拌1小时.随后加入酮亚氨基羧酸酯与联烯,继续反应16小时.反应结束后,通过旋干溶剂和柱层析分离得到目标产物.
酮亚氨基羧酸酯的取代基R1可以选择三氟甲基,苯基,4-甲基苯基等多种基团,而R2可以是甲基,乙基,异丙基等.联烯的取代基R4则可以是环己基,苯基,萘基等多种结构.这种多样化的取代基选择使得该方法具有广泛的应用范围.