目前,D-(-)-泛解酸内酯的合成方法主要有不对称合成,化学拆分和酶法拆分.工业上主要采用酶法拆分,但存在催化剂成本高,反应条件苛刻,重金属残留等问题.
例如,金属铑或钌与手性配体的络合物催化不对称氢化还原法,虽然对映体选择性达到85-97%,但催化剂价格昂贵且不易回收.此外,有机小分子催化羟醛缩合反应法虽然收率较高,但对映体选择性较低,最高仅为77%.
为了克服这些局限性,亟需一种高效,环保且适用于工业化的不对称催化合成方法.
本文提出了一种基于手性季铵盐催化剂的合成方法,该方法以羟基特戊醛,氯仿和浓碱溶液为原料,通过一锅法反应生成D-(-)-泛解酸内酯.手性季铵盐作为相转移催化剂,能够高效地促进反应的进行,并显著提高对映体选择性.
具体步骤如下:在反应容器中加入羟基特戊醛,氯仿和手性季铵盐,滴加浓碱溶液后,在20-60℃下反应2-30小时.反应结束后,调节pH至0.8-1.2,用氯仿萃取产物,合并有机相,干燥并减压浓缩,即可得到D-(-)-泛解酸内酯.
该方法避免了使用剧毒氰化物,具有环保,高效,对映体选择性好等优点,非常适合工业化生产.