尽管手性噁唑啉的合成方法已有诸多报道,但现有技术仍存在一些局限.例如,反应物的普适性较差,某些底物难以参与反应;催化剂的复杂性较高,增加了合成成本;此外,对映选择性(ee值)和非对映选择性(dr值)的优化仍面临挑战.这些问题限制了手性噁唑啉化合物的大规模生产和应用.
为解决上述问题,一种以酰基亚胺和3-卤代氧化吲哚为底物的有机小分子催化合成方法被提出.该方法具有操作简单,产率高,对映选择性和非对映选择性优异的特点.反应中使用的催化剂包括手性奎宁方酰胺催化剂,手性奎宁硫脲催化剂等,缚酸剂为碳酸钠或碳酸氢钠,关环碱为1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯.
具体合成路线如下:首先,在卤代烃溶剂(如1,2-二氯乙烷)中,将酰基亚胺与3-卤代氧化吲哚在0-40℃下反应12-48小时;随后加入关环碱,升温至70-90℃反应2-4小时.产物通过简单的柱层析即可分离,洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液.