目前制备2-羟甲基-呱嗪的化学法文献主要有两条路线,第一条路线是以吡嗪-2-甲酸为原料经过氢化还原-樟脑磺酸拆分,上双叔丁氧羰基,成酸酐,再还原得到目标物;第二条路线是以L-Cbz-丝氨酸为原料与甘氨酸乙酯盐酸盐缩合,钯碳氢化脱Cbz(苄酯基)后关环得到中间体3,再经还原双酰胺,碱性条件上双叔丁氧羰基后氢氧化钠水解得到目标产物2-羟甲基-呱嗪.
本文以价廉易得的乙二胺和(S)-缩水甘油为原料在催化剂和助催剂的作用下关环得到(R)-2-羟甲基哌嗪,经上双B℃后氢氧化钠水解直接得到合格的目标产物2-羟甲基-呱嗪. 2-羟甲基-呱嗪的合成路线图
实验操作:
于反应釜中依次加入二甲苯(60kg),乙二胺(6kg),(R)-缩水甘油(8 .1kg),碳酸钾(69kg)和催化量的亚铬酸铜(600g),加热至回流反应24小时,冷却后过滤,加入水30kg搅拌20分钟,静置分液,水相直接用于下一步反应;于反应釜中依次加入二甲苯(60kg),乙二胺(6kg),(R)-缩水甘油(8 .1kg),碳酸钾(69kg)和催化量的亚铬酸铜(600g),加热至回流反应24小时,冷却后过滤,加入水30kg搅拌20分钟,静置分液,水相直接用于下一步反应;将化合物4(1,4-二-B℃-2-羟甲基哌嗪)(139g)和95%乙醇300g加入反应瓶中,加入配置好的氢氧化钠(70g)的水溶液(水210g),加热至回流反应,反应毕,减压浓缩乙醇,冷却后加入二氯甲烷300g,分液,水相用二氯甲烷3×200g萃取3次,合并有机相,用15%氯化钠水溶液400g洗涤1次,有机相用无水硫酸钠干燥.浓缩得到油状物粗品,加入正己烷350g结晶,过滤,干燥得到78g化合物2-羟甲基-呱嗪精品 ,HPLC纯度:98 .4%,收率:82%.
产品链接: CAS No. 1030377-21-9››联系我们可以获取更多内容.
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