4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰氨基)乙基]苯磺酰胺的制备可采用水杨酸为起始物料,水杨酸在光照下以氯气氯化,生成5-氯水杨酸,然后以硫酸二甲酯甲基化得5-氯-2-甲氧基苯甲酸,将后者以氯化亚硫酰氯化,得5-氯-2-甲氧基苯甲酰氯,再与苯胺缩合,产物为N-苯乙基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺,进而以氯磺酸氯磺化,氨水胺化制得该品.
也可以2-甲氧基-5-氯-苯甲酸为原料,先与氯化亚砜,甲醇作用生成2-甲氧基-5-氯-苯甲酸甲酯,然后与苯乙胺缩合,所得酰胺经氯磺化,肼解后得目标产物4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰氨基)乙基]苯磺酰胺.其制备路线图... 4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰氨基)乙基]苯磺酰胺制备路线图
仪器与材料
X-4 型数字显示熔点仪测定(温度未经校正,北京泰克仪器有限公司),Bruker AＲX-300 核磁共振波谱仪测定(TMS 为内标,瑞士 Bruker 公司),Agilent 1100 四级杆液-质联用仪(美国 Agi-lent 公司).实验所用试剂均为分析纯或化学纯.
实验操作 5-氯-2-甲氧基苯甲酸甲酯(3)的合成
称取 75. 0 g(0. 40 mol)5-氯-2-甲氧基苯甲酸,加入到1000 mL 三颈烧瓶中,加入 600 mL 无水甲醇溶解,溶解后置于冰水浴中,待温度降至5 ℃ 后,通过恒压滴液漏斗缓慢加入 73 mL(1. 00 mol)氯化亚砜,控制温度不超过 10 ℃,滴加完毕后撤去冰水浴加热至回流反应18小时,薄层色谱检测反应进度.反应完成后,先将反应液冷却,减压蒸去甲醇,剩余的液体用少量水洗涤,除去过量的氯化亚砜,然后再用饱和食盐水洗涤 1 次,干燥即可用于下步反应.产物为无色液体,产率为 95%. 5-氯-2-甲氧基-N-苯乙基苯甲酰胺(4)的合成
称取 33 mL(0. 20 mol) 化合物 3,加入到1 000 mL三颈烧瓶中,加入 800 mL 四氢呋喃(tet-rahydrofuran,四氢呋喃)溶解,搅拌溶解后加入 67. 33 g(0. 53 mol)叔丁醇钾,然后在冰水浴下通过恒压滴液漏斗滴入26 mL(0. 20 mol)2-苯乙胺,滴完后撤去冰水浴升温至25 ℃反应2. 5小时,薄层色谱检测反应进度.反应完成后减压蒸去 四氢呋喃,残余物中加入 300 mL 蒸馏水和300 mL 乙酸乙酯,出有机层,水层用 40 mL 乙酸乙酯萃取一次,合并有机层,加入饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥.然后蒸去乙酸乙酯得到52.8 g 白色固体,产率91%,熔点87 -89 ℃. 4-(2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰氨基)乙基)苯磺酰氯(5)的合成
将21. 1 mL(0. 3175 mmol)氯磺酸加入到500mL 三颈瓶中加入 100 mL 干燥的 四氢呋喃 稀释,然后冰水浴,待温度降至 0 ℃后,将溶于 230 mL 干燥四氢呋喃 的 40. 0 g(0. 1243 mol)化合物 4 缓慢滴入到反应容器中,控制温度不超过 5 ℃,滴完升至 15℃反应 3小时,薄层色谱检测反应进度.反应完成后,先减压蒸去部分 四氢呋喃,出现固体时停止蒸馏,然后将反应液缓慢倒入到1 L 冰水中,立即析出大量固体,抽滤得固体粗产品 30. 1 g,产率 56%.不经纯化直接用于下步反应. 5-氯-2-甲氧基-N-(4-氨磺酰苯乙基)苯甲酰胺(6)的合成
称取30. 0 g(90. 14 mmol)上述磺酰氯中间体5 溶于 180 mL 四氢呋喃,溶解后将溶液缓慢加入到冰水浴条件下的 200 mL 体积分数为 25% 的氨水中,立即有固体析出,加完后在 35 ℃ 继续搅拌4小时,薄层色谱检测反应进度.等反应完成,反应液冷却后,再向反应中加400 mL 冰水,使产物析出完全,抽滤得浅黄色固体.干燥后用无水乙醇重结晶,得到白色固体30. 3 g,产率 91%,熔点为 208 - 209 ℃.ESI －MS(m/z):369. 2［M + H］ + ,391. 1［M + Na］ + ,366. 9［M － H］ － . 1 H-NMＲ(400 MHz,DMSO-d 6)δ:8. 27(t,J = 5. 6 Hz,1H),7. 77(d,J = 8. 2 Hz,2H),7. 64(d,J =2.8 Hz,1H),7.50(dd,J =8.8,2.8Hz,1H),7.45(d,J =8.2 Hz,2H),7.31(s,2H),7.16(d,J =8.8 Hz,1H),3.81(s,3H),3.53(dd,J =13.2,6.8 Hz,2H),2.91(t,J =7.0 Hz,2H).
产品链接: CAS No. 16673-34-0››联系我们可以获取更多内容.
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