步骤一,2-(4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯盐酸盐,即152A2-20的合成
往反应瓶中加入960g DMF,加入240g(1.965mol)4-羟基苯甲醛,搅拌均匀,再加入138g(1.986mol)盐酸羟胺;油浴加热升温至110-120℃,反应体系成均一溶液,搅拌反应约6-7hr;反应完毕后,将反应液冷却至10-20℃.往压力釜中加入320g(4.320mol)硫氢化钠一水合物,将上述冷却好的反应液加入到压力釜中,密闭压力釜;搅拌,反应液自身放热,温度将会上升至约50-80℃,同时釜内压力增至3-5atm.保温在70-80℃反应6-8hr.反应完毕后,将反应液冷却至30-40℃,卸压,将反应液转移至其他反应瓶中,加入约240-250g浓盐酸,保温在30-40℃,减压抽除低沸点物质,约3-4hr.再往残留物中加入960g无水乙醇,控温不超过60℃,滴加325g(1.975mol)152B2-00(2-氯乙酰乙酸乙酯),升温至70-80℃,回流反应约3-4hr;反应完毕后,将反应液冷却至5-10℃保温约1-2hr.过滤,收集固体即为152A2-20粗品(其中含有部分无机盐),再将152A2-20 粗品分散于1500g水中,保温在20-30℃打浆约2hr;过滤,用无水乙醇淋洗,收集固体,在65-75℃鼓风烘干,得到152A2-20干品约538g(理论量:589.1g,以4-羟基苯甲醛计).收率:91.3%.
步骤二,2-(3-醛基-4-羟基苯基)-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯,即152A3-00的合成
往反应瓶中加入2000g多聚磷酸(以磷酸计,浓度约为116%),控温不超过80℃,再加入1000g浓磷酸(浓度约85%);保温在70-80℃搅拌约2hr;冷却至40-50℃,加入360g(1.201mol)152A2-20,再加入220g(1.569mol)乌洛托品;将反应液加热至90-95℃,保温反应3-5hr.反应完毕后,将反应液冷却至40-60℃,将其慢慢加入到6000g冰水混和物中,淬灭过程中,控温不超过40℃;淬灭完毕后,保温在30-40℃,搅拌约3-4hr;冷却至20-25℃,保温析晶约1hr.过滤,用水淋洗,收集固体即为152A3-00粗品,将所得粗品加入到450g乙醇中,加热至60-70℃,再冷却至0-10℃,保温析晶约2-3hr.过滤,用乙醇淋洗,收集固体,烘干得到152A3-00干品约263g(理论量:349.9g).收率75.2%.
产品链接: CAS No. 161798-01-2››联系我们可以获取更多内容.
如有产品相关项目调研或推广服务, 请致函联系我们