1)化合物2-氟-4-碘吡啶的合成
氮气保护下,二异丙胺(35mL,0.25moL)溶于100mL的THF,冷却至-30℃,滴入n-BuLi(2.5N,96mL,0.24mol),滴加过程中温度保持在-30℃以下.反应液在-30℃下搅拌15分钟,然后缓慢升温至0℃反应30分钟,备用.氮气保护下,2-氟吡啶(CAS号372-48-5)(19.42g,0.2mol)溶于100mL干燥的THF中,冷却至-70℃以下,滴入上述的LDA溶液,-70℃反应1小时.碘(61g,0.24mol)溶于50mL干燥的THF,滴入上述反应体系,-75℃反应1小时.用饱和氯化铵淬灭后在25℃搅拌30分钟.蒸去THF,EtOAc萃取(500mL*2),合并有机相,依次用水和饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥浓缩至干得粗品2-氟-4-碘吡啶(30g,收率67%). 1 HNMR(300MHz,DMSO-d6):δ8.37-8.43(m,1H),8.21-8.22(m,1H),7.13-7.18(m,1H).
2)化合物2-氟-3-醛基-4-碘吡啶的合成
氮气保护下,二异丙胺(17mL,96.9mmoL)溶于300mL的THF,冷却至-30℃,滴入n-BuLi(46.5mL,116mmol),滴加过程中温度保持在-30℃以下.反应液在-30℃下搅拌15分钟,然后缓慢升温至0℃反应30分钟,备用.2-氟-4-碘吡啶(21.6g,96.9mmol)溶于100mL的干燥的THF中,冷却至-70℃以下,滴入上述的LDA溶液,-70℃反应1小时.甲酸乙酯(10mL,121mol)滴入上述反应体系,1小时内缓慢升温至-50℃.饱和氯化铵淬灭,25℃搅拌30分钟.蒸去THF,反应液用EtOAc萃取(300mL*2),合并有机相,依次用水和饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥浓缩至干,柱层析(PE/EtOAc:50∶1to10∶1)纯化后得产品2-氟-3-醛基-4-碘吡啶(13.0g,收率53%). 1 HNMR(300MHz,DMSO-d6):δ10.15(s,1H),7.97(d,J＝5.1Hz,1H),7.87(d,J＝5.1Hz,1H).
产品链接: CAS No. 153034-82-3››联系我们可以获取更多内容.
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