乙酰胺,氯乙酸甲酯为原料,制备关键中间体氟乙酸甲酯,产物在甲醇钠催化下与与O-甲基异脲硫酸盐环合得目标化合物2-甲氧基-5-氟尿嘧.其合成反应式... 2-甲氧基-5-氟尿嘧啶的合成反应式
实验操作:
氟乙酸甲酯的合成
在250 mL二口圆底烧瓶内加入乙酰胺9．5 g(0.186 mol),加热熔融后,加入新干燥的氟化钾14 g(0．242mol),于150℃搅拌0．5 h.加入氯乙酸甲酯16 mL,接装分馏柱,快速加热升温,控制分馏柱馏出口温度在110℃,收集95-110℃馏分;当馏出口温度下降至75℃时,再减压蒸馏.将所得馏出物合并后再分馏,收集102-108℃馏分即为氟乙酸甲酯,平均收率约45%,纯度大于90%.
2-甲氧基-5-氟尿嘧啶的合成
在50 mL三口烧瓶中加入无水甲醇10 mL,搅拌下加入0．9 g剪成细条状的金属钠,待钠屑消失后,减压蒸干甲醇,将所得甲醇钠捣碎成粉状,冰浴冷却.在氮气保护下,加入无水甲苯5 mL,滴加(温度不超过10℃)甲酸乙酯2．44 g(0．033 mol),再滴加(温度不超过10℃)氟乙酸甲酯1．30 g(90%,0．013 mol),约2 min滴毕,于20-25℃搅拌20min,然后升温到35℃搅拌反应2 h,得乳自或微黄色稠厚物.将上述产物用冰浴冷却,加入无水甲醇22 mL和O-甲基异脲硫酸盐1．60 g(0．013 mol),升温至60℃搅拌反应6 h.反应毕,减压蒸干溶剂,加入45-50℃热水25 mL,搅拌溶解后(溶液pH值>9)滤去少量不溶物,用浓盐酸调pH值至4-5,冷却至室温后,置于冰箱过夜结晶.过滤,滤饼用5 mL冷水洗涤2次,烘干,得淡黄色固体1．114 g,m．P．185-188℃(2-甲氧基-5-氟尿嘧啶).
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