AZD9291中间体1 CAS No. 1421372-66-8
AZD9291中间体1的结构中含有嘧啶环单元和多个氨基结构,表现出较强的碱性,它可与常见的酸性物质例如盐酸,硫酸等发生酸碱中和反应.由于含有多个氨基单元,AZD9291中间体1接触到氧化剂时容易发生氧化反应而导致变质分解.该物质结构中的苯胺单元具有较强的亲核性,可与多种亲电试剂例如酰氯,烷基卤化合物发生酰化或者烷基化反应,这些可用于药物分子奥希替尼的合成.
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AZD9291中间体1制备奥希替尼
将3-氯丙酰氯(3.28 g, 25.59 mmol)加入到0 ℃环境下四氢呋喃 (95 mL)和水(9.5 mL)中搅拌的AZD9291中间体1 (10 g, 21.32 mmol)溶液中.然后在该温度下搅拌反应大约15分钟后加入NaOH (3.48 g, 85.28 mmol).将所得混合物加热至65℃并在该温度下搅拌反应大约10h.反应结束后将反应混合物冷却至室温,然后加入甲醇 (40 mL)和水(70 mL).将得到的混合物搅拌一夜,通过过滤收集所得固体并用水(25ml)洗涤固体三次,并在50℃下干燥12h即可得到目标产物分子.
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