2,2-二甲基哌啶-4-醇盐酸盐可用作医药合成中间体.如制备(1-(3,5-二氯苯基)-7-甲氧基-8-(吡啶-2-基)-1,4-二氢苯并吡喃并[4,3-c]吡唑-3-基)(4-羟基-2,2-二甲基哌啶-1-基)甲酮:
1)在氮下在室温下,向8-溴-1-(3,5-二氯苯基)-7-甲氧基-1,4-二氢苯并吡喃并[4,3-c]吡唑-3-甲酸(500mg,1.07mmol)在DMF(20mL)中的溶液中添加2,2-二甲基哌啶-4-醇盐酸盐(166mg,1.28mmol),HATU(407mg,1.07mmol)和二异丙基乙胺(0.57mL,3.21mmol).将反应混合物在室温下搅拌3h.将反应混合物用碳酸氢钠(10mL,10%)淬灭,并且用EtOAc(2x50mL)萃取.将合并的有机层用盐水(30mL)洗涤,并且用无水Na2SO4干燥.在真空中除去溶剂;通过使用石油醚和乙酸乙酯(5∶1)作为洗脱剂的柱色谱法纯化粗产物,以提供呈白色固体的所需化合物(8-溴-1-(3,5-二氯苯基)-7-甲氧基-1,4-二氢苯并吡喃并[4,3-c]吡唑-3-基)(4-羟基-2,2-二甲基哌啶-1-基)甲酮(500mg,80%).
2)在氮下在室温下,向(8-溴-1-(3,5-二氯苯基)-7-甲氧基-1,4-二氢苯并吡喃并[4,3-c]吡唑-3-基)(4-羟基-2,2-二甲基-N-二甲基哌啶-1-基)甲酮(200mg,0.35mmol)在DMF(5mL)中的溶液中添加2-(三丁基甲锡烷基)吡啶(193mg,0.53mmol)和Pd(dppf)Cl2(29mg,0.07mmol).将120℃下将反应物微波加热2h.LCMS表明该反应完成.将混合物通过制备型HPLC进行纯化,以提供呈黄色固体状的所需化合物(30mg,15%).
1HNMR(400MHz,CDCl3): δ8.98(d,1H), 8.07(t,J＝7.8Hz,1H), 7.67(d,J＝7.8Hz,1H), 7.53(d,J＝1.8Hz,3H), 7.46(t,J＝1.8Hz,1H), 7.22(s,1H), 6.74(s,1H), 5.54(q,J＝13.8Hz,2H), 4.23-4.04(m,2H), 3.87(s,3H), 3.68-3.59(m,1H), 2.16(s,1H), 1.90(dd,J＝13.5,4.9Hz,1H), 1.75(dd,J＝24.2,10.9Hz,1H), 1.68(s,3H),1.53(s,3H).
产品链接: CAS No. 1420671-18-6››联系我们可以获取更多内容.
如有产品相关项目调研或推广服务, 请致函联系我们