5-甲氧基吲哚在国内外尚无规模化生产报道.以间甲酚为原料经五步化学反应制备出[2,3],步间甲酚先亚硝化,再氧化以引人硝基,此法比用硝酸直接硝化收率提高一倍,而且不需要后处理,可直接投人下一步反应一醋缩合反应为可逆反应,一般收率较低,通过除去溶剂中微量的水分,并调整反应温度,使收率有所提高,但反应步骤较多,故最终产品收率仍很低,具设计了以吲哚为原料经5-溴吲哚中间体的合成路线,对其合成进行了深入研究.
5-甲氧基吲哚的制备:
(1)以2-硝基-5-甲氧基甲苯为原料的步骤
在装有回流冷凝管和无水氯化钙干燥管的三口瓶中加入15.4 g (0.092 mol)2-硝基-5-甲氧基甲苯和50 mL以无水氯化钙干燥过的DMF,通N2气保护,搅拌下加入12.0 g(0.10 mol) DMFDMA和9.0 g(0.11 mol)哌啶,于1 h内缓慢升温至130-135 ℃,回流反应4 h,从干燥管逸出的副产物二甲胺以水吸收. 减压下蒸出溶剂,残余物为红色粘性油状物. 于剩余物中加入80 mL甲醇,3 g 767型针剂用活性炭和10 mL W-2型Raney镍,搅拌下回流5 min,然后滴加85%水合肼16.0 g,约1.5 h加完. 反应液的红色褪去,回流反应3 h,冷却至40 ℃,过滤,并以少许热甲醇洗涤滤饼,所得棕褐色滤液减压下先蒸出溶剂,然后收集156-160 ℃/800 Pa馏分,得无色透明液体5-甲氧基吲哚8.3 g,放置后固化为白色块状晶体,以石油醚(60-90 ℃)重结晶,真空干燥,得无色扁平针状晶体5-甲氧基吲哚8.1 g,以2-硝基-5-甲氧基甲苯计算收率为59.8%.
(2)以甲醇钠,5-溴吲哚和邻二氮菲等原料的步骤
在室温下,将36克30%浓度甲醇钠的甲醇溶液(甲醇钠0.2摩尔),19.6克5-溴吲哚(0.1摩尔,0.4克溴化亚铜加入到200ml的反应釜中,启动磁力搅拌,升温到120℃进行反应10h.降温到室温,采样检测分析,结果为5-溴吲哚转化率为97.1%,5-甲氧基吲哚选择性95.2%.后处理:以实例1的反应液,经旋蒸脱溶剂后,用甲苯萃取,再旋蒸脱甲苯,采用石油醚重结晶,得5-甲氧基吲哚12.1克,纯度96.1%.工艺条件稳定,易于实现工业化,以吲哚计合成总收率为54%,产品纯度达98%以上,而且可获得有用的中间产物5-溴吲哚,因而具有较好的工业前景.
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