现有技术中3-溴-1H-吡唑-5-胺的合成方法有多种,包括(1)脱羟基卤化,(2)sandmeyer卤化脱氮,(3)环加成,(4)钯催化卤化合成等方法,上述合成方法虽然在许多情况下成功,但这些方法通常需要苛刻的反应条件,例如现有技术中采用与基因毒性有关的中间体(例如使用氨基吡唑衍生物)作为反应物,或具有有限的底物浓度范围,反应效率低.霞本文提供一种3-溴-1H-吡唑-5-胺的合成方法,采用五步法在反应条件适宜下合成3-溴-1H-吡唑-5-胺, dnnb反应步骤少,并且产率较高.3-溴-1H-吡唑-5-胺的合成路线如下所示: 3-溴-1H-吡唑-5-胺的合成路线图
具体合成步骤: 1. 3-羟基-1H-吡唑-5-羧酸乙酯的合成
将丁炔二酸二乙酯溶于乙醚中,冷却至-10℃,滴加40%水合肼溶液,体系放热反应,保持温度低于0℃,滴加完毕后降温至-5℃反应30分钟,有大量白色固体析出,抽滤白色固体,滤渣用少量乙醚溶液洗涤,滤渣低压快速旋干,得中间体,将上述中间体置于单口反应瓶中,放入预热的油浴锅中升温至100℃,反应30分钟,有气体冒出,薄层色谱检测反应进度,待原料药反应结束后真空旋干,得产品3-羟基-1H-吡唑-5-羧酸乙酯. 2. 3-溴-1H-吡唑-5-羧酸乙酯的合成
将3-羟基-1H-吡唑-5-羧酸乙酯溶于乙腈中,加入三溴氧磷,升温回流15小时,薄层色谱检测反应进度,待原料药反应结束后,将反应液冷却至室温,缓慢倒入到预先冷却好的饱和碳酸钠水溶液中,抽滤,滤液用乙酸乙酯萃取,多次提取,合并有机层,有机层无水硫酸钠干燥,有机相减压浓缩得无色至微黄色油状物,冰箱放置后得固体3-溴-1H-吡唑-5-羧酸乙酯. 3. 3-溴-1H-吡唑-5-羧酸的合成
单口反应瓶中加入乙醇,将3-溴-1H-吡唑-5-羧酸乙酯溶于乙醇中,加入10%的氢氧化钠水溶液中,室温搅拌反应2小时,薄层色谱检测反应进度,待原料药反应结束后,减压浓缩乙醇溶液,含水浓缩物加入乙酸乙酯萃取,多次提取,合并有机层,水相用稀盐酸调节pH值为9,加入乙酸乙酯萃取,多次提取,合并有机层,有机层无水硫酸钠干燥,有机相减压浓缩得白色固体,即3-溴-1H-吡唑-5-羧酸. 4.叔丁基(3-溴-1H-吡唑-5-基)氨基甲酸酯的合成
将上述产物3-溴-1H-吡唑-5-羧酸溶于N,N-二甲基甲酰胺中,加入叔丁醇及叠氮磷酸二甲酯,升温反应100℃,保持回流反应4小时,薄层色谱检测反应进度,待原料药反应结束后,加入水,乙酸乙酯萃取,多次提取,合并有机层,有机层无水硫酸钠干燥,有机相减压浓缩,经硅胶柱层析纯化,得白色固体即叔丁基(3-溴-1H-吡唑-5-基)氨基甲酸酯. 5. 3-溴-1H-吡唑-5-胺的合成
将上述产物叔丁基(3-溴-1H-吡唑-5-基)氨基甲酸酯加入50%的三氟乙酸的二氯甲烷溶液中,室温反应1小时,薄层色谱检测反应进度,待原料药反应结束后,减压浓缩反应液,加入饱和碳酸钠水溶液,加入乙酸乙酯萃取,多次提取,合并有机层,有机层无水硫酸钠干燥,有机相减压浓缩得无色油状物,冰箱放置后得固体即3-溴-1H-吡唑-5-胺.
产品链接: CAS No. 1203705-55-8››联系我们可以获取更多内容.
如有产品相关项目调研或推广服务, 请致函联系我们