以2-硝基-5-溴吡啶为起始原料,经过格氏反应,还原胺化和硝基还原得到5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺.该制备方法避免使用昂贵的钯催化剂等物料,避免使用四氢铝锂,硝基甲烷等危险试剂,安全性好,环保,收率高,物料便宜且易得,适合工业化生产. 5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺的合成路线图
实验操作:
步骤一,
向500mL反应瓶中加入2-硝基-5-溴吡啶20g和四氢呋喃200mL,开启搅拌,氮气置换3次,降温至-10-0℃,缓慢滴加异丙基氯化镁(2M)73.8mL,搅拌反应2h,控温-10-0℃,滴加DMF14.4g,搅拌反应2h,反应结束后,向反应液中滴加乙酸40mL和水40mL的溶液,搅拌1h,加入乙酸乙酯100mL,分液.有机相依次用饱和NaHCO3溶液,饱和NaCl溶液洗涤,无水Na2SO4干燥,减压浓缩有机相,得黄色油状物13.6g.
步骤二,
向250mL反应瓶中加入步骤1)制备的2-硝基-5-醛基吡啶10g,N-乙基哌嗪9.0g,乙酸1mL和二氯甲烷100mL,开启搅拌,降温至0-10℃,分批加入NaBH(OAc)320.9g,加毕,保温0-10℃搅拌反应5h.反应结束后,滴加2N氢氧化钠水溶液调节pH至10-11,滴毕,静置分液.有机相依次用饱和NaHCO3溶液,饱和NaCl溶液洗涤,无水Na2SO4干燥,减压浓缩有机相,得到红褐色油状物16.4g.
步骤三,
向250mL反应瓶中加入步骤2)制备的1-[(6-硝基-3-吡啶基)甲基]-4-乙基-哌嗪10g,10%Pd-C0.6g和甲醇50mL,开启搅拌,氢气氛围下(0.5atm),升温至30-40℃,搅拌反应2h,反应结束后,降至室温,过滤掉Pd-C,向滤液中滴加水100mL,降温至0-10℃搅拌析晶1h,过滤,干燥,得淡黄色固体5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺8.1g,收率91.9%.
产品链接: CAS No. 1180132-17-5››联系我们可以获取更多内容.
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