报道一,
1)中间体B80-1的合成
将6-溴-2-氯喹啉(242mg,1mmol),碘化亚铜(19mg,0.1mmol),L-脯氨酸(23mg,0.2mmol),碳酸钠(212mg,2mmol),4-甲氧基苄胺(410mg,3mmol)
依次加入到二甲亚砜中(10mL)后于80℃下搅拌过夜.冷至室温后,加乙酸乙酯(30mL)稀释反应液.有机相用饱和食盐水洗涤(20mL*3)后干燥,旋干.残留物通过硅胶柱色谱纯化(石油醚:乙酸乙酯＝40:1)得黄色固体产物(110mg,32%).1H NMR (400MHz,CDCl3)δ7.71(d,J＝7.2Hz,2H),7.58(s,2H),7.32(d,J＝8.0Hz,2H),8.88(d,J ＝8.0Hz,2H),8.62(d,J＝8.8Hz,1H),5.02(s,1H),4.63(d,J＝4.8Hz,2H),3.80(s,3H).
2)中间体B80-2的合成
将B80-1(100mg,0.29mmol)溶于三氟乙酸(5mL)中.于80℃下搅拌3h后,旋干溶剂.残留物溶于1N盐酸水溶液(10mL)后用乙酸乙酯洗涤(10mL*3).分离水相后用1N氢氧化钠水溶液调剂pH至9后,水相用二氯甲烷萃取(20mL*3).分离有机相,干燥,旋干得黄色油状产物2-氨基-6-溴喹啉(50mg,78%).
报道二,
部分A.制备(E)-N-(4-溴苯基)-3-甲氧基丙烯酰胺.
混合4-溴苯胺(285mg,1.659mmol),CH2Cl2(2.0ml)和吡啶(0.25ml,3.09mmol),缓慢加入(E)-3-甲氧基丙烯酰基氯化物(200mg,1.659mmol),在室温下搅拌2h.过滤出得到的黄色固体,用水洗涤.固体真空干燥,得到标题化合物(406mg,96%).
部分B.制备6-溴喹啉-2(1H)-酮.
部分A的产物(395mg,1.542mmol)分次加到H2SO4(4.5ml)中.在室温下搅拌3h,倒在碎冰上.固体过滤,用水洗涤,真空干燥,得到标题化合物(203mg,59%).
部分C.制备6-溴-2-氯喹啉.
向三氯氧磷(2.5ml,26.8mmol)中分次加入部分B的产物(200mg,0.893mmol).回流1h,冷却到室温,倒在碎冰上.用CHCl3萃取,合并萃取物,用MgSO4干燥,过滤,真空浓缩,得到标题化合物(173mg,80%).
部分D.制备2-氨基-6-溴喹啉.
将部分C的产物(173mg,0.713mmol),乙酰胺(843mg,14.27mmol)和碳酸钾(493mg,3.57mmol)混合,在200℃下加热2h.冷却到室温,固化.溶解在CHCl3和水的混合物中.水层用CHCl3萃取两次以上,合并萃取物,用盐水洗涤,用Na2SO4干燥,过滤,真空浓缩.通过硅胶柱色谱纯化,用MeOH/CHCl3洗脱,得到标题化合物(92mg,58%).
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