2,4-二羟基密啶-5-甲酸乙酯(1)的制备
在1L的三口瓶中加入 EMME 100 g,尿素34.13g,浓盐酸28.5 mL和乙醇80 mL,室温下搅拌72h.往反应液中加入水和乙醇(加上体积比,或者直接说百分之多少的乙醇)的混合溶液200mL,搅拌10 min,减压过滤得白色固体140.47 g.
将所得固体移入1L的三口瓶中,加入500 mL水和40.36 gKOH,室温搅拌3h,用浓盐酸调pH=3,搅拌1h后升温至90℃待白色固体完全溶解后冷却至室温,减压过滤,干燥后得白色固体60.3g,收率71.44 %.
2,4-二氯-5-密啶甲酸乙酯(2)的制备
在1L的茄形瓶中加入化合物(1)60.3 g,四甲基蚕化铵35.88g和三氯氧磷180 mL,升温至110℃反应5h.冷却,减压浓缩,残余物倒入冰水中,用饱和碳酸氢钠水溶液调pH=6-7,用乙酸乙酯萃取(500 mL×2),合并有机相,无水硫酸镁干燥,蒸除溶剂后柱层析得无色油状物44.68g,收率62%.
4-氨基-2-氯喀啶-5-甲酸乙酯(3)的制备
在500 mL的三口瓶中加入化合物(2)44.68 g和四氢映喃80mL,降温至-60 ℃,慢慢滴加氨水20 mL,反应3 h,将反应液倒入冰水中,析出白色固体,减压过滤得产品35.48 g,收率86.9%.
4-氨基-2-氯嘧啶-5-腈(4)的制备
在500 mL茄形瓶中加入化合物(3)35.48 g,四氢呋喃80 mL和水30 mL,搅拌下慢慢加入 LiOH 10.9g,加完后室温搅拌2h.倒入冰水中,用乙酸乙酯(100 mL×2)提杂,水层用稀盐酸调pH=2,析出白色固体,减压过滤得产品 27.2 g,收率89.1 %.MS:174.7(M+1), H NMR(DMSO-d4,400 MHz) 8:7.987(s,1 H);8.642(s,1 H). 参考资料
. 尚尔才,刘长令,杜英娟,化工进展,1995,8(5).
Williams Brian John. Imidazopyridine derivatives as inhibitors of receptortyrosine kinases and thrir preparation and use in the treatment ofcancer[P].US2009150240,2009.
产品链接: CAS No. 94741-69-2››联系我们可以获取更多内容.
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