(6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)硼酸制备1-氨基-6-(2-氟-6-甲基苯基)-4-(6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)异 喹啉-7-甲腈的方法...
在冰浴冷却下,向1-氨基-6-(2-氟-6-甲基苯基)异喹啉-7-甲腈(200毫克,0.72毫摩尔)的二氯甲烷(4.0毫升)溶液中分批加入N-溴代琥珀酰亚胺(100毫克,0.72毫摩尔).将反应液于0度搅拌0.5小时后,撤去冰浴,于室温继续搅拌0.5小时.反应经LCMS检测.加二氯甲烷(5.0毫升)稀释反应液,然后向其中加入10%的亚硫酸钠(5毫升)水溶液中,搅拌10分钟后,分液收集有机向.水相用二氯甲烷(5毫升×2)萃取.合并的有机相经水(10毫升)洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液经减压浓缩得目标化合物1-氨基-4-溴-6-(2-氟-6-甲基苯基)异喹啉-7-甲腈(237毫克,收率:92%).MS(ESI):m/z＝356.0,357.9[M+H]+.
在氩气保护下,向1-氨基-4-溴-6-(2-氟-6-甲基苯基)异喹啉-7-甲腈(80毫克,0.22毫摩尔),(6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)硼酸(60毫克,0.27毫摩尔),磷酸钾(95毫克,0.44毫摩尔)和1,4-二氧六环(2.0毫升)/水(0.5毫升)的混合物中加入[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物(18毫克,0.022毫摩尔).将该反应液加热至100℃搅拌3小时.反应经LCMS检测.待反应液冷却至室温后,加乙酸乙酯(10毫升×2)萃取.合并的有机相经无水硫酸钠干燥,过滤,滤液经减压浓缩溶剂得粗品,该粗品经Prep-HPLC(NH4HCO3)分离得1-氨基-6-(2-氟-6-甲基苯基)-4-(6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)异喹啉-7-甲腈(37毫克,收率:36.4%).MS(ESI):m/z＝453.1[M+H]+.
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.84(s,1H),8.10(d,J＝2.0Hz,1H),7.86(s,1H),7.61–7.54(m,2H),7.39–7.31(m,1H),7.15(d,J＝7.7Hz,1H),7.04(t,J＝8.8Hz,1H),6.90(d,J＝8.8Hz,1H),3.62–3.52(m,4H),2.61–2.50(m,4H),2.32(s,3H),2.09(s,3H).
产品链接: CAS No. 936353-84-3››联系我们可以获取更多内容.
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