(R)‑3‑羟基吡咯烷盐酸盐(II)制备
将反式‑4‑羟基‑L‑脯氨酸(100.0g,0.75mol),环己醇(500.0ml)和2‑环己烯‑1‑酮(10.0ml,0.11mol)混合均匀,加热至154℃,保温反应5h,冷至室温后,加入甲苯(500ml),冰水浴冷却至0℃左右,通入干燥的氯化氢气体,至pH值2-3,在5℃左右搅拌1h,过滤得固体,用异丙醇(300ml)重结晶,得浅粉红色晶状固体II(75.0g,80.0%),mp:104-107℃
产率:80.0%
(R)‑1‑叔丁氧羰基‑3‑甲磺酰氧基吡咯烷(III)制备
将浅粉红色晶状固体II(12.4g,0.10mol)置于二氯甲烷(200ml)溶液中,冷却至0℃, 加入三乙胺(18.0ml,0.13mol),搅拌均匀后,滴加(B℃)2O(22.0g,0.10mol)的二氯甲烷(100ml)溶液,0℃反应3h,再加入三乙胺(16.0ml,0.11mol),然后滴加甲磺酰氯(8.5ml,0.11mol),反应1h.
反应液经水洗,饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,减压除去溶剂,得白色固体III(24.9g,93.8%),mp:55-57℃.
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.46‑54(t,9H),2.11‑2.26(m,2H),3.11(s,3H),3.46‑3.64(m,4H),5.236‑5.25(m,1H).
产率:93.8%
(S)‑1‑叔丁氧羰基‑3‑叠氮基吡咯烷(IV)制备
将白色固体III(26.0g,100mmol)溶于DMF(180ml)中,加入叠氮钠(13.0g,200.0mmol),升温至80℃,搅拌5h.
冷却至室温之后,加入饱和食盐水(180ml)和乙酸乙酯(360ml),进行分液,有机相先后经水,饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,减压除去溶剂,得浅黄色油状物IV(21.0g).
产率:98.7%
(S)‑3‑氨基吡咯烷二盐酸盐(I)制备
将三苯基膦(21.0g,80.0mmol)溶于含5%水的四氢呋喃(200ml)中,然后缓慢滴加化合物IV(8.5g,40.0mmol)的5%水的四氢呋喃(50ml)溶液,滴完后室温搅拌5h,待反应完全后加入浓盐酸(20.0ml),搅拌3h,减压除去溶剂,残余物以无水乙醇(25ml)分散结晶,抽滤,得白色固体I(4.3g,87.8%).mp＞300℃.光学纯度ee值＝99.6%
MS m/z:87.06[ES+].1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.99‑2.08(m,1H),2.26‑2.34(m,1H),3.20‑3.29(m,2H),3.39‑3.52(m,1H),3.86‑3.93(m,1H).
产率:87.8%
产品链接: CAS No. 116183-83-6››联系我们可以获取更多内容.
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