以5-溴-2-氯苯甲酸(3)为原料,经酰氯化,傅克酰化反应,得(5-溴-2-氯-苯基)-(4-氟-苯基)-甲酮(5),5与(S)-3-羟基-四氢呋喃6进行亲核取代的产物经还原得(3S)-3-[4-[(5-溴-2-氯苯基)甲基]苯氧基]四氢呋喃(8).合成路线图... (3S)-3-[4-[(5-溴-2-氯苯基)甲基]苯氧基]四氢呋喃的合成路线图
实验操作:
(5-溴-2-氯-苯基)-(4-氟-苯基)-甲酮(5)的合成
100mL三颈瓶内加入3(10.0g,42.47mmol),CH2Cl2(50mL)及0.1mLDMF,搅拌.冷却至10℃,加入草酰氯(4.3mL,50.96mmol),滴加三乙胺(5.9mL).加毕,升温至20℃,搅拌2.0h,TLC检测,反应毕,过滤,滤液减压浓缩至干,呈淡黄色固体.加入CH2Cl2(40mL),搅拌,冷却至0℃,加入氟苯(6.0mL,63.7mmol),分批加入AlCl3(6.2g,46.50mmol).加毕,升温至40℃,搅拌5h,TLC检测,反应毕,降温至5℃,加水(60mL),用乙酸乙酯(50mL)萃取,有机相用饱和NaCl溶液(40mL×2)洗涤.有机相减压浓缩至干,浓缩液加乙醇和水(100mL,1∶3),搅拌,大量固体析出后,冰水浴冷却1.0h,过滤,减压干燥,得白色至类白色结晶产品12.7g(收率95.3%).
(5-溴-2-氯-苯基)-(4-(S)-四氢呋喃-3-基氧基-苯基)-甲酮(7)的合成
于250mL三颈瓶内依次加入5(20.0g,63.79mmol),THF(60mL)和6(6.2g,70.17mmol),搅拌.冷却至5℃,滴加叔丁醇钾(10.0g,89.30mmol)的THF(90mL)溶液.升温至15℃,将反应液搅拌1.0h.TLC检测,反应完毕后,加入水(60mL),甲基叔丁基醚(40mL),搅拌,分层.有机相用饱和NaCl溶液(80mL×2)洗涤.有机相减压浓缩,乙醇和水(135mL,2∶1)加入浓缩物中,搅拌,大量固体析出后,冰水浴冷却2.0h,过滤,固体减压干燥,得产物21.0g(收率:86.7%).
(3S)-3-[4-[(5-溴-2-氯苯基)甲基]苯氧基]四氢呋喃(8)的合成
于250mL三颈瓶中加入7(20g,52.68mmol)和乙腈(100mL),搅拌,冷却.温度低于5℃时滴加BF3·Et2O(7.5mL),滴加毕,搅拌10min,再滴加三乙基甲硅烷(25.0mL,158.03mmol),滴加毕,将该溶液升温至25℃搅拌10h,TLC检测.反应完毕后,过滤,滤液于5℃下加入1.5mol·L－1NaOH溶液(120mL),搅拌,分层.减压浓缩有机相至干,加入甲基叔丁基醚(100mL)溶解固体后,用0.1mol·L－1的NaOH(96mL),水(80mL)依次洗涤有机相.有机相减压浓缩,加入甲苯和乙醇(180mL,1∶8)至浓缩物,搅拌.大量固体析出后,冰水冷却2.0h,过滤,固体减压干燥,得(3S)-3-[4-[(5-溴-2-氯苯基)甲基]苯氧基]四氢呋喃18.1g(收率:93.5%).
产品链接: CAS No. 915095-89-5››联系我们可以获取更多内容.
如有产品相关项目调研或推广服务, 请致函联系我们