1)制备(R)-1-苄基3-(苄氧羰基-氨基)-吡咯烷(2)
500mL烧瓶中,加入47.5g苄胺,通氮气保护,加热至35-55℃,慢慢加入50.0g(R)-1,4-二甲基磺酸基-2-(苄氧羰基-氨基)-丁烷(1),加完后保持温度20-60℃反应4-48个小时,HPLC检测反应合格后,加入40mL甲醇和200mL水,搅拌2-4个小时,过滤,滤饼用200mL水搅拌洗涤2-4个小时,过滤,得(R)-1-苄基3-(苄氧羰基-氨基)-吡咯烷(2)湿品55.2g.
2)制备(R)-1-苄基-3-氨基吡咯烷(3)
500mL烧瓶中,加入55.2g(R)-1-苄基3-(苄氧羰基-氨基)-吡咯烷(2)湿品,44mL浓盐酸和23mL水,加热至80-110℃反应4-12个小时,GC检测反应合格后,降至室温,加入90mL×3甲苯萃取除杂,分层,下层水层用30%的氢氧化钠水溶液调至pH=11-14,再加入140mL叔丁基甲基醚萃取,分层,下层水层再用40mL叔丁基甲基醚萃取,分层,合并有机相,减压浓缩,得粗品,经高真空蒸馏得纯品(R)-1-苄基-3-氨基吡咯烷(3)16.6g,化学纯度98.1%,收率74.1%.
1 H-NMR(300MHz,CDCl 3 ,ppm):δ1.46-1.49(m,1H),2.16-2.19(m,1H),2.28-2.33(m,1H),2.42-2.46(m,1H),2.66-2.71(m,2H),3.46-3.50(m,1H),3.58-3.59(q,2H),7.22-7.31(m,5H).
3)制备(R)-3-(叔丁氧羰基-氨基)-吡咯烷(4)
250mL烧瓶中,加入16.6g(R)-1-苄基-3-氨基吡咯烷(3)和100mL甲醇,搅拌,慢慢滴加22.6g二碳酸二叔丁酯,加完,反应4-9个小时,GC检测合格后,加入1.0gPd/C,通入氢气,保持压力3atm-8atm,加热至20-60℃,反应24-96个小时,GC检测合格后,过滤,滤液减压浓缩至干,得(R)-3-(叔丁氧羰基-氨基)-吡咯烷(4)16.8g,收率95.8%.
4)制备(R)-3-氨基吡咯烷二盐酸盐(5)
100mL烧瓶中,加入5.0g(R)-3-(叔丁氧羰基-氨基)-吡咯烷(4)和20mL甲醇,搅拌至完全溶解,降温至15-20℃,滴加4.5g氯化亚砜,滴完常温下反应6-9个小时,TLC跟踪,反应完毕后,加入20mL乙酸乙酯,降温至0-5℃,过滤,干燥,得(R)-3-氨基吡咯烷二盐酸盐(5)3.9g,化学纯度99.7%,光学纯度99.8%e.e.,收率91.9%.
1 H-NMR(300MHz,D 2 O,ppm):δ1.82-2.02(m,1H),2.19-2.21(m,1H),3.11-3.28(m,2H),3.28-3.41(m,1H),3.50-3.63(m,1H),3.79-4.05(m,1H).
产品链接: CAS No. 116183-81-4››联系我们可以获取更多内容.
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