步:将2‑羟基‑3‑硝基‑4‑甲基吡啶,即化合物E1(22.8g,0.148mol,1.0eq)加入到120mL乙腈,并向此混合物中缓慢加入三溴氧磷(84.1g,0.296mol,2.0eq),加完后将反应温度升至110℃-130℃,并持续反应3小时.将反应液冷却并缓慢加入到冰水混合物中进行猝灭,用饱和碳酸氢钠溶液调至中性,并用二氯甲烷萃取(150mL*3),用无水硫酸钠干燥,过滤,旋干得到2‑溴‑3‑硝基‑4‑甲基吡啶,即化合物E2粗品29.3g,收率为91.6%
第二步:将粗品E2(29.3g,0.136mol)加入到150毫升甲醇中,向其中加入15g雷尼镍,并在常温条件,氢气压力下(压力为40Psi)反应5小时.将反应液过滤,旋干得到化合物粗品,粗品用乙酸乙酯/石油醚体系重结晶得到2‑羟基‑3‑氨基‑4‑甲基吡啶,即化合物E3(23.3g,0.125mol,92.1%)
第三步:将化合物E3(23.3g,0.125mol)溶于无水氟化氢(70mL),反应容器为聚四氟乙烯闷罐.将亚硝酸钠(11.0克,0.160mol)在‑78℃条件下加入到此混合溶液中.加完后,将反应液在‑5℃-5℃条件下搅拌30分钟,再将反应温度升至30℃-70℃并反应30分钟-1小时.将反应液冷却,并用冰水混合物淬灭,再用饱和碳酸氢钠溶液调至中性.用二氯甲烷萃取(100mL*3)并合并有机相,用无水硫酸钠干燥,旋干,用乙酸乙酯/石油醚体系重结晶得到淡黄色固体:2‑溴‑3‑氟‑4‑甲基吡啶(20.6g,0.109mol,收率87.3%).
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