文献报道的合成方法主要有:1,使用醋酸铬和2-甲基-5-乙基吡啶复合催化剂,以空气为氧化剂,进行常压连续液相氧化,反应温度130℃,四氢萘与氧的摩尔比为1∶0.6,停留时间60-70min,生成1-四氢萘酮的选择率约90%,主要副产物为四氢萘醇.产品并经溴化,肟化,重排制得3-溴-1,3,4,5-四氢-2H-1-苯并氮杂卓-2-酮2.γ-苯丁酸环化法γ-苯丁酸在磷酸/磷酸酐,多磷酸,氢氟酸或浓硫酸作用下,在90℃环化得到1-四氢萘酮,经溴化,肟化,重排制得3-溴-1,3,4,5-四氢-2H-1-苯并氮杂卓-2-酮.3.γ-苯丁酰氯环化法在无水三氯化铝或无水四氯化锡存在下脱氯化氢环化得本品.再经溴化,肟化,重排制得3-溴-1,3,4,5-四氢-2H-1-苯并氮杂卓-2-酮.
以上几种方法主要存在以下缺点:1,副产物较多,产物不便分离.
2,产率较低,纯化较为复杂.
3,该路线收率较低,不适合工业化生产.
4,反应步骤多,操作繁杂.
具体合成方法:
1)α-四氢萘酮制备阶段
将γ-丁内酯,苯,无水三氯化铝为1∶10∶3的摩尔比加入干燥反应釜中,于搅拌下,缓慢升温至65℃,保温反应28小时;反应结束后,再通过25重量份6%盐酸溶液水解,分层,水洗至中性;然后蒸馏脱除过量的苯,高真空精馏得到α-四氢萘酮;
2)2-溴-3,4-二氢-N-羟基-(2H)-萘亚胺制备阶段
将α-四氢萘酮,甲醇为1∶25的摩尔比加入干燥反应釜中,于搅拌下,温控-10℃滴加摩尔比为1.3的溴素进行溴化反应;反应结束加入摩尔比为1.6的硫酸羟胺,缓慢升温至38℃,加入7重量份水稀释并保温反应85小时;离心,洗涤,干燥即得2-溴-3,4-二氢-N-羟基-(2H)-萘亚胺;
3)3-溴-1,3,4,5-四氢-2H-1-苯并氮杂卓-2-酮阶段
将5.5重量份加热熔解的多聚磷酸加入干燥反应釜中,于搅拌下,温控95℃分批加入上述2-溴-3,4-二氢-N-羟基-(2H)-萘亚胺,保温反应5小时;趁热将反应液滴加至12.5重量份水中进行水解,离心,洗涤得到3-溴-1,3,4,5-四氢-2H-1-苯并氮杂卓-2-酮粗品;加入10重量份甲醇和0.1重量份活性炭,加热脱色,过滤后滤液降温至-10℃析晶3小时,离心,洗涤,干燥即得3-溴-1,3,4,5-四氢-2H-1-苯并氮杂卓-2-酮成品.经检测,3-溴-1,3,4,5-四氢-2H-1-苯并氮杂卓-2-酮成品的纯度高达99.5%,收率高达97%.
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