方法一
采用2-(2-硫代苯并[D][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)乙氰为中间体,先使中间体与溴代试剂,有机碱氢氟酸盐反应生成2-(2,2-二氟苯并[D][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)乙氰;然后由2-(2,2-二氟苯并[D][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)乙氰依次发生成环和水解反应制得目标产物1-(2,2-二氟苯并[D][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)环丙烷甲酸.该方法与已有技术相比,工艺收率提高,成本较低,原料来源广泛,且没有使用有安全隐患物料,安全性好,适于工业化生产.
方法二
以2,2-二氟胡椒环为起始原料,包括傅克反应,格氏反应,脱水,催化加氢,取代反应,环合反应,水解反应制得1-(2,2-二氟苯并[D][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)环丙烷甲酸.上述制备方法无苛刻的反应条件,简单易操作,所用试剂易得,避免了使用剧毒物料氰化钠,提高了反应收率,适合工业化生产.
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