报道一,
一种(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃的合成方法,包括以下步骤:
(1)将250g(1.86mol)L-苹果酸,500ml甲醇加入1000ml四口反应瓶中,开启搅拌,加入20g(0.1mol)浓硫酸,加料完毕,开冷凝水,油浴75℃,回流下反应2h,取样送气相检测反应完全,降至室温后加入碳酸钠调节pH至8,减压脱去甲醇,加入100ml水,水相用二氯甲烷萃取3次,每次100ml,第三次萃取后水相检测是否已萃取干净,如未萃取干净,则用100ml二氯甲烷再萃取一次,合并有机相,减压脱除溶剂,蒸出277gL-苹果酸二甲酯,收率为92%;
(2)将100ml四氢呋喃加入500ml四口反应瓶中,开启搅拌下加入4.663g(0.123mol)硼氢化钠,开冷凝水,然后将10g(0.0617mol)L-苹果酸二甲酯缓慢滴至反应瓶中,滴毕,油浴升温回流,回流下将20ml甲醇滴加至反应液中,滴毕,回流搅拌2h,取样检测反应完全,降至室温,得混合液,然后将500ml无水乙醇加入1000ml四口反应瓶中,开启搅拌,将混合液倒入无水乙醇中,缓慢滴加15g(0.15mol)磷酸,室温搅拌25min,过滤,滤饼用无水乙醇淋洗3次,每次20ml,合并有机相,减压脱去溶剂,得到5.8g手性1,2,4-丁三醇粗品,收率为90%;
(3)将得到的手性1,2,4-丁三醇粗品加入减压蒸馏装置中,升温至120℃自身反应,减压蒸出(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃与水的混合物,然后将混合物在76℃的温度下减压脱水,得到2.4g(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃,收率为45%,光学纯度>99%ee(由手性气相色谱确定).
报道二,
制备L-苹果酸二甲酯2:取30gL-苹果酸(0.224mol)溶于90ml甲醇中,冷却至-10℃,搅拌下滴加39ml二氯亚砜(0.55mol),1.5h滴加完.室温下搅拌4h,再加热回流1h停止反应.减压浓缩,加入125ml20%的碳酸钠溶液,调节pH＝7.用乙酸乙酯萃取3次,每次100ml.合并乙酸乙酯层,无水硫酸镁干燥,减压浓缩,得到无色油状液体33.68g,产率93%.
制备丁三醇3:32.4gL-苹果酸二甲酯(0.2mol)溶于100ml甲醇中,加入8.48g硼氢化钾(0.16mol)和17g氯化锂(0.4mol),加热回流.以后每20min补加4.24g硼氢化钾(0.08mol),共加5次.加毕继续回流3h,TLC检测无原料点,停止反应.将大量的固体先过滤除去,滤液用硫酸调节PH值至3,将析出的固体再次过滤除去,减压浓缩.将所得到的固液混合物再用20ml乙酸乙酯和20ml乙醇稀释,搅拌,过滤.滤液减压浓缩得21g黄色粘稠状液体.
制备(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃4:将上一步所得粗品加入一水合对甲苯磺酸2g(0.01mol),加热溶解并继续升温至200℃.减压分馏(87℃/22mmHg),收集黄色油状液体7.6g,两步产率43%.
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