步骤1
3-N-(乙氧羰基)氨基苯酚(3).向装有搅拌棒的2L圆底烧瓶中加入3-氨基苯酚(150g,1.37mol)和EtOAc(500mL).将烧瓶配备冷凝器,并将混合物加热至回流30分钟.在1小时内逐滴加入氯甲酸乙酯(74.6g,0.687mol).将反应混合物冷却至室温,此时形成白色沉淀.过滤除去沉淀物,用EtOAc(3×300mL)和石油醚(3×300mL)洗涤.浓缩合并的滤液,得到123g(99%)3,为白色固体.
通过NMR分析,产物足够纯,无需进一步纯化即可用于下一步骤.分析数据与文献值一致.22 3-N-(乙氧羰基)氨基苯酚(3),产量123g,99%. 1 H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ1.19(t,3,J = 7.1),4.06(四重峰,2,J =7.1),6.32-6.36(m,1),6.75-6.82(m,1),6.95-6.99(m,2),9.29(br s,1),9.44(s,1).
第2步
7-N-(乙氧羰基)氨基香豆素-4-乙酸(4).向装有搅拌棒的5L圆底烧瓶中加入3(100g,0.552mol)和70%H 2 SO 4 (2.75L).将快速搅拌的反应混合物在冰浴中冷却,并分批加入1,3-丙酮二羧酸(88.7g,0.607mol).将反应混合物温热至室温并搅拌8小时,然后将反应混合物倒入冰(4kg)中并搅拌30分钟.过滤收集所得白色沉淀,并用Et 2 O(3×2L)洗涤.然后将粗物质部分溶解在热CH 3 CN(700mL)中.冷却至室温后,收集沉淀物,得到101g(63%)4,为白色固体.
7-N-(乙氧羰基)氨基香豆素-4-乙酸(4),产量101g,63%.熔点194-195℃. 1 H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ1.21(t,3,J = 7.1),3.81(s,2),4.11(四重,2,J = 7.1),6.28(s,1),7.31-7.35(m,1),7.52-7.58(m,2),10.12(s,1). 13 C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ14.4, 37.1, 60.8, 104.5, 113.7, 113.7, 114.3, 126.1, 143.0, 149.8, 153.4, 154.1, 160.1, 170.7.
第3步
7-氨基香豆素-4-乙酸(5). 向装有冷凝器的2L圆底烧瓶中加入4(101g,0.345mol),NaOH(138g,3.45mol)和H 2 O(900mL). 将反应混合物在回流下搅拌16小时. 冷却至室温后,通过逐滴加入H 2 SO 4 将反应混合物的pH调节至2. 通过过滤收集形成的所得黄色沉淀,得到64.3g(85%)5,为蓬松的黄色粉末.
通过NMR分析,产物足够纯.产率64.3g,85%. 1 H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ3.73(s,2H),5.97(s,1),6.16(br s,2),6.41(d,1,J = 0.7),6.54(dd,1),J = 8.6,2.1),7.33(d,1,J = 8.6),12.65(s,1).
产品链接: CAS No. 85157-21-7››联系我们可以获取更多内容.
如有产品相关项目调研或推广服务, 请致函联系我们