报道一,
将2-氨基吡啶(9.4g,1.0mol)加入MIBK(48mL),搅拌至溶清,使用冰机进行降温至-5-0℃.将NBS(18.2g,0.102mol)溶解在MIBK(100mL)溶剂中.控制反应温度在-5-5℃将NBS溶液滴加到2-氨基吡啶溶液内,滴加时间控制1.5-2小时,滴加结束后,控制釜温在-5-5℃保温反应4小时.液相分析2-氨基吡啶含量为0.01%.
将NCS(15.4g,0.115mol)溶解在MIBK(160mL)中,将溶清NCS溶液投入上述反应釜内,控制釜温90-100℃,保温反应15小时,液相分析2-氨基-5-溴吡啶含量为0.03%.减压蒸馏,脱除90%以上MIBK溶剂后,加入乙醇(150mL)和水(15mL)混合溶剂,升温至60-70℃溶解后重结晶处理,抽滤,淋洗,得到2-氨基-3-氯-5-溴吡啶.
将上述2-氨基-3-氯-5-溴吡啶固体加入二氧六环(162mL)升温至55-60℃溶解,依次投加PdCl2dppf催化剂(0.73g,0.001mol),醋酸钾(14.7g,0.15mol)和CH3BF3K(19.4g,0.11mol),控制釜温在80-100℃反应12小时,液相分析2-氨基-3-氯-5-溴吡啶含量为0.05%.
将反应液降至室温,进行抽滤,二氧六环洗涤,蒸馏溶剂,活性碳脱色,乙醇和庚烷(1/5体积比)打浆,干燥得到2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶(13.9g).
报道二,
步,氨基化反应:
将2,3,6-三氯-5-三氟甲基吡啶(≥98%)200g,甲苯400g投入2000mL的带机械搅拌的高压釜内,向釜内加入液氨120g,在50℃反应12小时,反应压力0.7-2MPa,反应后原料含量小于0.3%,反应结束后排压将过剩氨气用水吸收,向反应釜加入200mL水搅拌20分钟后出料,分去水相,蒸馏脱溶出甲苯后得产物固体产物2-氨基-3,6-二氯-5-三氟甲基吡啶,含量95%.收率92%.
第二步,锌还原反应:
将步制得的2-氨基-3,6-二氯-5-三氟甲基吡啶(含量95%)40g(0.165mol),甲苯200g,锌粉16g(0.244mol),四丁基溴化铵1g,投入带机械搅拌的500mL四口瓶中,在30℃条件下向四口瓶内缓慢滴加50%硫酸98g,2小时滴完,滴加完毕25℃条件下反应4小时,取样检测2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶转化68%,将反应液加用氨水中和至PH为8,抽滤后分出甲苯相,用120g15%盐酸酸洗甲苯相,酸水分出中和至PH=7(用液碱中和,下同),抽滤出淡黄的固体经烘干的2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶19.8g,含量99.6%.
报道三,
向500mL高压釜中投入2-氟-3-氯-5-三氟甲基吡啶47.3g(0.2348mol,99%,1.0eq),THF120mL,关闭高压釜.氮气置换三次,向体系中通液氨12.0g(0.7044mol,3.0eq),体系内压力约0.5Mpa.升温至30℃保温憋压反应25h,体系压力从0.9Mpa降到0.7Mpa,取样HPLC中控原料反应完全.将体系降至常温后泄压排气至常压,并用四氢呋喃吸收释放出的氨气.反应液取出,过滤,得到胺化物的四氢呋喃溶液.
报道四,
一种2-氨基-3-氯-5三氟甲基吡啶的合成方法,所述合成方法包括如下步骤:
(1), 向1L高压釜内依次加入2-氟-3-氯-5三氟甲基吡啶200g,异丙醇120g与25%氨水240g,密闭加热至80℃,加压至0.3MPa,恒温反应3h;
(2), 将步骤
(1), 所得产品降温泄压,过量氨气用水吸收,将反应液加入到500mL四口瓶内,在搅拌条件下降温至0℃,过滤,得到2-氨基-3-氯-5三氟甲基吡啶,其纯度为99.9%,收率为99.1%.
产品链接: CAS No. 79456-26-1››联系我们可以获取更多内容.
如有产品相关项目调研或推广服务, 请致函联系我们