以往合成的缺点
一般通过尿苷合成而来,先让2’‑位和1‑位酮基脱水缩合,再用氟化试剂在2’‑位引入氟基团,US2004/77567 A1报道尿苷2’‑位和1‑位酮基脱水缩合后,在70%氟化氢的吡啶溶液中反应合成2’‑氟‑2’‑脱氧尿苷,该反应对设备要求高,危险程度也高,并且会产生大量含氟的酸性废水,不适宜放大生产.
新合成方法
针对以上问题,刘助武等人提供了一种2’‑氟‑2’‑脱氧尿苷的合成方法.该方法反应转化率更高,收率更好,也避免了使用氟化氢吡啶,氟气等高毒性试剂.具体步骤...
于反应瓶中加入69.0g尿苷,加入69.0g(1.1eq)碳酸二苯酯,加入163.0g DMF,开启搅拌,逐渐升温至58-62℃,升温过程中固体不断溶解,在60℃左右,溶液澄清溶液澄清后,控制温度在58-62℃,再加入1.7g碳酸氢钠逐渐升温到78-82℃,反应完成后,自然降温至20℃-30℃,搅拌1-3小时,过滤,滤饼烘干得57.2g 化合物2,收率:89 .5%,纯度99.57%.
于反应瓶加入20g 化合物2,加入12 .5g高活性无水氟化钾,0 .2g三氟化硼乙醚,200ml氯苯,升温至130℃反应12小时,反应完成后过滤,滤液浓缩,用四氢呋喃和乙酸乙酯重结晶,得2'-氟-2'-脱氧尿苷10.8g,收率49.8%,纯度99.0%.
2'-氟-2'-脱氧尿苷的合成
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