4-氯-7-甲基吡咯并[2,3-D]嘧啶 CAS No. 7781-10-4
4-氯-7-甲基吡咯并[2,3-D]嘧啶是一种有机中间体,可由4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶与碘甲烷反应制备得到.有文献报道其可用于制备化合物[2-甲氧基-4-[3-甲基-2-(7-甲基吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-4,5-二氢-3H-哒嗪-6-基]苯基]硼酸,该化合物是一种YAP/TAZ-TEAD相互作用的抑制剂. 在功能上,当hippo通路被激活时,YAP和TAZ在细胞质中被隔离并降解.相反,当Hippo通路失活时,YAP和TAZ转位进入细胞核,并通过与转录因子(例如转录增强因子(TEF;也称为TEAD)等)形成复合物来促进下游基因的转录.通过诱导靶基因的表达. 在hippo通路的调控异常后,YAP和TAZ的过度活化广泛存在于癌症中,事实上,在诸如肺癌,甲状腺癌,皮肤癌,卵巢癌,结直肠癌,前列腺癌,胰腺癌,食道癌,肝癌和乳腺癌的许多肿瘤中,YAP/TAZ的核定位和水平升高. 虽然在人类癌症中hippo信号传导明显改变,但迄今为止仅记述了很少的hippo信号传导组件的种系和体细胞突变,对于核心hippo通路基因尤其如此.只有神经纤维瘤蛋白2(果蝇中的NF2或merlin,hippo通路核心组件的上游组件)被关联至可遗传的癌症综合征,并被归类为肿瘤抑制基因.在NF2中已经报道了数百个体细胞获得性突变,主要在脑膜瘤,间皮瘤和周围神经鞘膜瘤中,但也存在于其它癌症类型中
📌 参考资料/链接：
[中国发明] CN201980075645.2 YAP/TAZ-TEAD相互作用的抑制剂及其在癌症治疗中的用途
📄 详细内容
将4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(500mg;3.26mmol;1.00eq.)溶解在DMF(5mL)中.加入碳酸铯(1.59g,4.88mmol;1.50eq.),并在室温下搅拌10分钟.加入碘甲烷(405.37µL;6.51mmol;2.00eq.).将反应混合物在室温搅拌1h.将反应混合物过滤并将固体用乙酸乙酯洗涤.滤液用水和盐水洗涤,用硫酸镁干燥,过滤并浓缩,作为黄色粉末得到4-氯-7-甲基吡咯并[2,3-D]嘧啶(540mg,99%).1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ8.65(s,1H);7.74(d;J＝3.5Hz,1H);6.64(d,J＝3.5Hz,1H);3.86(s,3H).
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